2009年的一項初步試驗表明丹諾普昔和核苷聚合酶抑制劑聯(lián)合應用13天可顯著降低病毒載量。近期發(fā)表在《Gastroenterology》的一項II期藥物臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療丙肝時聯(lián)合丹諾普韋可以增強患者的持續(xù)病毒應答。研究者為來自法國克里希博容醫(yī)院的PatrickMarcellin醫(yī)學博士及其同事。

    研究設計

    臨床試驗將225名未曾作其它治療的1型基因丙肝患者隨機分到三個丹諾普昔組——分別是每隔8小時300mg,每隔12小時600mg或每隔12小時900mg——或者是安慰劑聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a和利巴韋林，試驗為時12周。12周后，患者再持續(xù)使用聚乙二醇干擾素α2a和利巴韋林治療12～36周。試驗中若患者出現(xiàn)延長的快速病毒學應答——即在第4周至第20周檢測不到HCVRNA的水平——那么在總治療周數(shù)為20周時終止治療。
 

    研究結(jié)果

    治療的有效性包括在23周以后無后續(xù)治療但未檢測到病毒載量，病毒學應答隨著時間的變化、復發(fā)率以及出現(xiàn)延長的快速病毒學應答患者的持續(xù)病毒應答。研究者根據(jù)血清中的HCVRNA檢測量觀察終止治療后4、12、24周以及在整個治療中每隔數(shù)周的病毒應答。

    大部分（84%～88%）的患者是白人，平均年齡為47～50歲，HCVRNA水平為800，000IU/mL或以上。在經(jīng)過第一周的藥物治療后，平均HCVRNA下降到3.95～4.28log10IU/mL，安慰劑組為0.77log10IU/mL。“丹諾普昔治療患者平均最大下降出現(xiàn)在藥物治療的4～6周后并持續(xù)到治療后的前24周，”調(diào)查者報道。

    與安慰劑組相比，丹諾普昔治療提高了病毒應答率和持續(xù)性病毒應答，減少了復發(fā)率。在發(fā)生延長的快速病毒學應答的患者中，達到持續(xù)病毒應答的患者在300mg丹諾普昔組是87%，600mg組是38%.丹諾普昔300mg、600mg、900mg組的復發(fā)率分別是18%,8%和11%，安慰劑組是38%。藥物治療患者中有IL28BCC基因型疾病表現(xiàn)為持續(xù)更高病毒反應率。
藥物治療組和安慰劑處理組的不良反應類型相似，共同的癥狀包括疲勞，頭痛，惡心、失眠、肌痛、發(fā)冷。藥物處理組中惡心、腹瀉和嘔吐的增加呈劑量依賴型。嗜中性白血球減少癥發(fā)生在丹諾普昔組的概率是6%～13%，而安慰劑受者的是10%。血紅蛋白<10g/dL和<8.5g/dL的情況在藥物組是19-24%和1-4%，而安慰劑組是35%和6%。四個接受丹諾普昔的患者（1個出現(xiàn)在600mg組，3個出現(xiàn)在900mg組）發(fā)生可逆的4級丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的增加，最終導致900mg組在研究的早期就終止了。

    結(jié)論

    研究者發(fā)現(xiàn)，在使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療丙肝時聯(lián)合丹諾普韋可以增強患者的持續(xù)病毒應答。本研究的不足之處在于僅包括小部分黑人，排除了晚期纖維化和肝硬化患者，以及在隨機分組中未考慮IL28B基因型或HCV基因亞型的分層處理。