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抗腫瘤藥物的腎損害(2)

2011-02-22 16:59 閱讀:7716 來源:醫(yī)師網(wǎng) 作者:水**南 責(zé)任編輯:水北天南
[導(dǎo)讀] 腎臟是藥物的主要排泄器官,當(dāng)今,隨著腫瘤患者的日益增多,抗腫瘤藥使用已越來越普遍,為此必須重視它們對(duì)腎的副作用

  預(yù)防措施主要是堿化尿液及水化治療。因?yàn)榧装钡试谒械娜芙舛扰cpH值密切相關(guān)(pH 6.5比pH 5.7的溶解度高數(shù)倍),因此應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液很重要,可以口服(3 g每3小時(shí)一次),也可結(jié)合水化采用靜脈點(diǎn)滴(溶于5%葡萄糖液中,0.5~1.5 mmol·kg-1·d-1),要一直保持尿液pH值>7.0。堿化及水化治療應(yīng)在大劑量甲氨蝶呤用藥前12 h開始,并持續(xù)用至其后48~72 h。
  亞葉酸鈣(leucovorin)在體內(nèi)能轉(zhuǎn)換成四氫葉酸,于胞內(nèi)拮抗甲氨蝶呤毒性,而羧肽酶G2(Glucarpidase)能降解甲氨蝶呤成無毒性代謝產(chǎn)物,于胞外將甲氨蝶呤滅活。因此,近年有學(xué)者在應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤后24~36 h,開始靜脈點(diǎn)滴亞葉酸鈣及羧肽酶G2進(jìn)行治療,在預(yù)防甲氨蝶呤腎毒性上效果明顯。另外,應(yīng)用高通量透析器的血液透析及活性炭血液灌流均能清除循環(huán)中甲氨蝶呤,對(duì)已發(fā)生急性腎衰竭的患者也可盡早應(yīng)用。
  吉西他濱  導(dǎo)致的腎損害主要是溶血性尿毒癥綜合征,發(fā)病率為0.015%~0.31%。發(fā)病也與劑量相關(guān),文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)其腎損害常在用藥后2~34個(gè)月(中位數(shù)7.5個(gè)月),藥物累積量達(dá)4~81 g/m2(中位數(shù)22 g/m2)時(shí)發(fā)生。若患者事先用過絲裂霉素C,兩藥會(huì)發(fā)生協(xié)同作用,將使發(fā)病提前且病情加重。此病的主要臨床表現(xiàn)為毛細(xì)血管內(nèi)溶血、貧血、血小板減少及急性腎衰竭(常伴血尿、蛋白尿及高血壓,需要透析治療),可導(dǎo)致死亡。
  出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)及時(shí)停藥,部分患者病情可獲部分緩解,但是不少患者仍將最終進(jìn)入終末腎衰竭。另外,2006年Baron等報(bào)道,吉西他濱還能誘發(fā)系統(tǒng)性毛細(xì)血管漏綜合征(詳見下述),患者出現(xiàn)低血壓及急性腎衰竭。
  氮雜胞苷  具有腎小管毒性。用藥后短期內(nèi)即可能出現(xiàn)多尿、腎小管酸中毒及范可尼綜合征,也可能單獨(dú)出現(xiàn)腎性糖尿、氨基酸尿、低磷血癥或低鎂血癥。該腎損害至今無有效防止方法。
  噴司他丁  文獻(xiàn)報(bào)道可導(dǎo)致血尿及血清肌酐增高,若大劑量(每周>4 mg/m2)應(yīng)用時(shí)還可能出現(xiàn)急性腎衰竭。于噴司他丁用藥前后進(jìn)行水化治療可減少其腎毒性的發(fā)生。
  靶向治療藥:對(duì)相關(guān)腎毒性反映了解不多
  分子靶向治療藥物是近10余年發(fā)展起來的一類新腫瘤治療藥物,對(duì)其副作用了解尚不夠,下文將已知的腎毒性作一簡(jiǎn)介。
  抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)制劑   其中貝伐珠單抗(bevacizumab)、舒尼替尼(sunitinib)及索拉非尼(sorafenib)已發(fā)現(xiàn)具有腎毒性。
  貝伐珠單抗是抗VEGF單克隆抗體。用此單抗治療后,約21%~64%患者呈現(xiàn)蛋白尿,包括1%~2%大量蛋白尿,提示此藥能損傷腎小球。另外,它還可能導(dǎo)致急性腎損害或血栓性微血管病。
  舒尼替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑,能靶向地作用于VEGF受體及其他幾種生長(zhǎng)因子受體。在其治療癌癥的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,即已觀察到18%~28% 的患者出現(xiàn)高血壓,及12%~17.6%的患者血清肌酐增高,提示其存在腎毒性。2009年曾有引發(fā)血栓性微血管病的個(gè)例報(bào)道。
  索拉非尼是一種口服多激酶抑制劑,也能靶向地作用于VEGF受體及其他多種生長(zhǎng)因子受體。用其治療的患者,43%~75%出現(xiàn)高血壓,約41%出現(xiàn)蛋白尿,約17.9%血清肌酐增高。另外,還有引起低磷血癥、低鈣血癥或低鈉血癥的報(bào)道,提示腎小管受損。2007年也有引起急性間質(zhì)性腎炎的個(gè)例報(bào)道。
  抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)制劑   在各種針對(duì)EGFR的單克隆抗體和口服藥物中,僅發(fā)現(xiàn)吉非替尼(Gefitinib)具有腎毒性,已有兩例報(bào)道引起腎小球疾病,甚至呈現(xiàn)腎病綜合征;另也有引起間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。
  其他靶向治療藥物   目前已有伊馬替尼(Imatinib)出現(xiàn)腎損害的報(bào)道。伊馬替尼是一種新型酪氨酸激酶抑制劑,能較強(qiáng)地抑制ABL酪氨酸激酶,從而治療慢性粒細(xì)胞性白血病等腫瘤。已有報(bào)道它能誘發(fā)急性腎小管壞死、范可尼綜合征及血栓性微血管病。

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