由于遺傳突變的出現(xiàn)導(dǎo)致耐藥性，癌癥治療往往只能取得短暫的療效。發(fā)表于11月21日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了引起對許多癌癥藥物耐受的一個關(guān)鍵基因。這一研究揭示了一個生物標(biāo)記物，可以預(yù)測對于癌癥藥物的反應(yīng)，提供了一種基于它們的遺傳標(biāo)記治療耐藥性腫瘤的新策略。

    研究的資深作者、荷蘭癌癥研究所的René Bernards說：“我們希望了解藥物耐受的機制，從一開始就有效地防止它發(fā)生。我們發(fā)現(xiàn)了一種耐藥機制是由癌細(xì)胞中一種特異的信號通路激活所引起。”

    非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是一種最常見的肺癌類型，且?guī)в幸环N特異腫瘤突變的非小細(xì)胞肺癌患者可以用一種稱作crizotinib的靶向藥物進行治療。然而由于未知遺傳機制導(dǎo)致的腫瘤二次突變，這些患者往往會形成耐藥性。

    為了深入了解這一問題，Bernards和研究小組開發(fā)了一種篩查方法鑒別哪些基因抑制賦予了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對crizotinib的耐藥性。他們發(fā)現(xiàn)了癌癥中發(fā)生突變的一種基因MED12，它的抑制不僅可導(dǎo)致對crizotinib耐藥，而且造成了用于治療各種類型癌癥的其他靶向性藥物和化療的耐受。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)MED12抑制是通過增強轉(zhuǎn)化生長因子β受體（TGF-betaR）這一與細(xì)胞生長和死亡相關(guān)的蛋白質(zhì)信號引起了耐藥性。在MED12缺陷細(xì)胞中抑制TGF-betaR信號，可使它們恢復(fù)對藥物的反應(yīng)。結(jié)果表明當(dāng)前在臨床試驗中測試的TGF-betaR抑制劑或可對抗MED12突變癌癥患者的耐藥性。

    “我們已經(jīng)證明阻斷這條逃生線路可以恢復(fù)對原藥的敏感性，從而提供了一種途徑治療遭受這種耐藥性的患者，” Bernards說。