近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤ixazomib（Takeda）優(yōu)先評(píng)審。（文章鏈接）[點(diǎn)擊查看原圖]

    Ixazomib是一種口服蛋白酶體抑制劑，于2011年被指定為治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的罕見病藥物。優(yōu)先評(píng)審可使FDA加速復(fù)審此藥。

    Ixazomib的申請(qǐng)主要基于TOURMALINE-MM1 3期試驗(yàn)的首次預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果。該分析結(jié)果于2月由制造商宣布，該藥實(shí)現(xiàn)了試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)，改善了無進(jìn)展生存期。

    該項(xiàng)試驗(yàn)納入722名復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，所有患者曾預(yù)先接受過1-3種治療方案，但不包括預(yù)先接受過來那度胺且發(fā)生復(fù)發(fā)的患者。

    患者分別被納入為ixazomib聯(lián)合來那度胺/**組和安慰劑聯(lián)合來那度胺/**組。根據(jù)武田發(fā)布的結(jié)果可知，與接受安慰劑聯(lián)合lenalidomide/**的患者相比，接受ixazomib聯(lián)合來那度胺和**的患者，其無進(jìn)展生存期明顯延長(zhǎng)。

    1期、2期試驗(yàn)的ixazomib評(píng)估結(jié)果于2014年發(fā)表在《Lancet Oncology》雜志上。1期試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是最大耐受量，共納入65名患者，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)0-2,對(duì)ixazomib聯(lián)合來那度胺/**進(jìn)行試驗(yàn)。1期出現(xiàn)4種劑量限制毒性事件：一種發(fā)生于ixazomib劑量2.97 mg/m2,三種發(fā)生于劑量3.95 mg/m2.2期試驗(yàn)的推薦劑量為2.23 mg/m2.

    2期試驗(yàn)中，ixazomib劑量調(diào)整至4.0mg的固定劑量。64名可評(píng)估反應(yīng)的患者中，37名患者發(fā)生很好的部分緩解，17名患者發(fā)生完全緩解。63%的患者發(fā)生藥物相關(guān)的3級(jí)或以上不良反應(yīng)事件，僅1%的患者發(fā)生了3級(jí)或以上的外周神經(jīng)病變。目前，進(jìn)行了多項(xiàng)關(guān)于評(píng)估ixazomib的3期試驗(yàn)，包括新診斷的MM患者觀察試驗(yàn)、作為新診斷的MM患者誘導(dǎo)治療和干細(xì)胞移植之后的維持治療試驗(yàn)，同時(shí)還有該藥用于AL淀粉樣病變相關(guān)試驗(yàn)研究。