臨床上尚無(wú)法評(píng)估慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者的肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。近來，全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究顯示幾個(gè)敏感基因突變可作為對(duì)CHC患者纖維化快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因素。然而，大多數(shù)GWAS的研究結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用這些遺傳因素是否能夠準(zhǔn)確評(píng)估纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)仍不清楚。

    日本學(xué)者在包含176名CHC患者的隊(duì)列中，對(duì)肝纖維化進(jìn)展相關(guān)的遺傳危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。這些患者經(jīng)由基于IFN的治療仍未獲得SVR,且存在一定的纖維化進(jìn)展率（fibrosis progression rate,FPR）。研究采用治療前后（平均間隔時(shí)間為6.2年）肝活檢對(duì)比來確定患者的FPR.

    結(jié)果顯示，IL28B（rs8099917）TG/GG及PNPLA3（rs738409）CG/GG突變的患者平均FPR分別顯著高于IL28B TT（P< 0.001）及PNPLA3 CC （P = 0.005）的患者。在經(jīng)IFN治療后平均ALT仍≧40 IU/L情況下，多因素分析顯示IL28B TG/GG及PNPLA3 CG/GG仍是纖維化快速進(jìn)展的***預(yù)測(cè)因子（P = 0.002）?；谏鲜鼋Y(jié)果，研究者構(gòu)建了一個(gè)新的臨床評(píng)分模型（FPR-score）來預(yù)測(cè)纖維化進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)分模型包含：IL28B TG及GG、PNPLA3 CG/GG和IFN治療后平均ALT≧40 IU/L每項(xiàng)評(píng)分為1;IL28B TT、PNPLA3 CC和IFN治療后平均ALT<40 IU/L每項(xiàng)評(píng)分為0;FPR-scroe為三項(xiàng)評(píng)分的綜合。FPR-score可以用于確定纖維化進(jìn)展的低、中（P < 0.001）、高（P< 0.001）風(fēng)險(xiǎn)的亞組。

    研究者認(rèn)為IL28B及PLNPLA3基因型與快速纖維化進(jìn)展相關(guān)，F(xiàn)PR-score可以區(qū)分具有纖維化進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)及迫切需要抗病毒治療的患者。