【新聞事件】：本周《自然》發(fā)表了一篇重要論文。在分析5303例漢族女性重度抑郁患者和5337名對照的DNA序列后發(fā)現(xiàn)兩個和重度抑郁相關(guān)的基因序列。一個緊靠SIRT1，另一個是LHPP的內(nèi)含子。這是科學(xué)家第一次把重度抑郁和某個基因序列可靠地聯(lián)系在一起，為以后藥物開發(fā)打下基礎(chǔ)。

    【藥源解析】：抑郁是影響人群巨大的慢性疾病，估計全球有3.5億患者。抑郁一直被認為是多種疾病的組合，所以找到一兩個高度相關(guān)的基因序列連作者本人也很驚訝。他們認為基因背景相對均勻的中國重度患者是本次實驗成功的關(guān)鍵。因為有近50%的“抑郁基因”有性別差異，所以這個實驗只包括女性患者。另外中國的患者除非非常嚴重不會多次去醫(yī)院，所以入選病人都是重度患者。選擇中國是因為病患人群很大所以能較容易找到大量符合上述條件的患者。

    LHPP的功能不是很清楚，但SIRT1的功能確是研究較為充分的。8年前葛蘭素7億美元收購的Sirtris就是開發(fā)SIRT1激動劑的。SIRT1對線粒體功能十分重要，激活SIRT1當(dāng)年號稱可以治療糖尿病并能延年益壽。著名的紅酒保健神藥白黎蘆醇就是SIRT1激動劑。當(dāng)然到目前為止尚無SIRT1激動劑顯示臨床療效，Sirtris也關(guān)了門。以前也有數(shù)據(jù)顯示抑郁可能和線粒體功能有關(guān)，所以今天這個發(fā)現(xiàn)可能有一定理論基礎(chǔ)。

    傳統(tǒng)的抗抑郁藥多是由臨床偶然發(fā)現(xiàn)得到，機理模糊不清，療效也一般。象Prozac這種根據(jù)機理設(shè)計的藥物也只是緩解癥狀，而這兩個靶點如果最后成藥將可能是改變疾病本身，所以將是顛覆性的。當(dāng)然這只是**長征第一步，相關(guān)性不一定是因果關(guān)系，即抑郁不一定是這兩個基因序列引起。即使是致病基因，找到相關(guān)藥物也將是個漫長的過程。從表達蛋白到高通量篩選和化合物優(yōu)化，甚至動物模型都可能需要重建，加上這種顛覆性藥物臨床開發(fā)不可避免的起起伏伏，從這開始要找到針對這兩個基因產(chǎn)品的藥物至少是20年以后的事情。

    但這個發(fā)現(xiàn)說明即使象中樞疾病這樣復(fù)雜多元化的疾病也可能只有一兩個主謀，這為通過基因分析尋找針對這類疾病的新靶點打了一針強心針。今天北卡的一位遺傳學(xué)家說不要理會那些反對者，要是聽信那些智叟的風(fēng)涼話這些工作數(shù)年前就停止了。中樞神經(jīng)疾病是巨大的社會負擔(dān)，嚴重影響生活質(zhì)量和生產(chǎn)力。這些疾病市場巨大，但多年來苦于沒有好的靶點研發(fā)進展緩慢，所以亟需象今天發(fā)表的這樣工作。另外如果真的找到藥物，將可能是針對特定種族、特定性別、特定疾病，這也將是個體化治療的又一種劃分。由于這兩個序列是針對中國女性，有志開發(fā)民族藥的企業(yè)可以試一試這個項目。