舉世矚目的NCI-MATCH試驗已于7月開始招募患者。這項“史上試驗對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗”預(yù)計將會獲得大量有價值的數(shù)據(jù)。7月份的JNCI重點介紹了這項試驗。醫(yī)脈通對此進行報道。

    今年7月，一個有20個（或更多）分組的臨床試驗將會開始登記入組患者，每組患者將測試不同分子的靶向藥物，每組都包含不同癌種的患者。這項臨床試驗設(shè)計與以往的經(jīng)典臨床試驗的設(shè)計差異極大。

    該試驗的持續(xù)時間將長達幾十年，并且美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）的NCI-MATCH（Molecular Analysis for Therapy Choice）臨床試驗不是關(guān)注單個的癌種，而是納入了各種實體瘤或淋巴瘤患者。這些患者均攜帶一個已知的能誘發(fā)腫瘤的基因異常。無論患者為何種癌種，患者將根據(jù)他們的基因異常情況接受相應(yīng)的藥物治療。該試驗被認為是籃子試驗，重點關(guān)注不斷增加的腫瘤學(xué)靶標和靶向藥物，以及在臨床試驗中找到更有效的藥物療效評估方法。

    NCI-MATCH并不是第一項有別于經(jīng)典設(shè)計的靶向藥物臨床試驗，但是確是規(guī)模最大的臨床試驗——“史上試驗對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗，” 剛剛卸任ASCO主席的Clifford Hudis博士在6月的ASCO年會上說道。 MATCH試驗將在全國范圍內(nèi)納入約1,000例患者，包括至少20種有對應(yīng)靶向藥物的基因異常情況。整個試驗過程將按計劃進行，包括組織活檢和基因分析過程，預(yù)計將獲得大量有價值的數(shù)據(jù)，包括晚期腫瘤的基因異常新數(shù)據(jù)。研究者估計他們將會檢測3,000例腫瘤樣本，篩選符合本試驗要求的1,000例攜帶基因異常的患者。“但是3,000例只是目前最好的推測，”該試驗的聯(lián)合主席，NCI腫瘤診斷項目的副主任Barbara A. Conley博士說，“對于基因異常在患者中的存在情況，我們還有很多地方需要研究。”

    新試驗如何實施？

    NCI-MATCH試驗最開始分為10個組，但是在未來的幾個月里將會擴展到20個組，該試驗主席Harvard's Keith Flaherty博士在負責協(xié)調(diào)工作的ECOG-ACRIN合作組上說道。每個組的基因異常和用于測試的藥物將公布在www.cancer.gov/nci-match  。

    患者可以在全國的2,400個試驗地點參與試驗，這些試驗點均為NCI的國家臨床試驗網(wǎng)或國家社區(qū)腫瘤研究計劃成員。所有試驗藥物由藥企捐助。另一項以兒童患者為試驗對象的兒童MATCH試驗將在2016年啟動。

    每個小組的試驗藥物可能已被FDA批準用于其他癌種治療，也可能是處于試驗中但已對某種基因異常的腫瘤顯示出良好的療效。如果患者對所測試的藥物無反應(yīng)或不良反應(yīng)太嚴重而需停藥，那么研究者會對患者再次進行腫瘤組織活檢，找到其他組的測試靶標。NCI-MATCH是一個“試驗總方案”，意思是隨著試驗的進行，其他的分子靶標和靶向藥物可以加入到試驗中并成為新的試驗小組，而不用重新設(shè)計試驗。當然也有試驗小組會取消。

    為了保證所有試驗地點的基因組檢測的一致性，研究者將首先將腫瘤樣本送到德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的實驗室，在確定腫瘤樣本有足量的DNA和RNA后，樣本將送往4個二代測序?qū)嶒炇抑械囊粋€進行檢測。這4個實驗室所在地分別是：MD安德森癌癥中心、耶魯綜合癌癥中心、麻省綜合醫(yī)院和NCI檢測部。所有的實驗室將使用相同的檢測方法，該方法由NCI分子鑒定實驗室開發(fā)，可檢測200個基因。

    Conley說，試驗的主要研究終點是患者的緩解率。如果某小組的緩解率為5%或更低，那么就被認定為治療無效，如果緩解率為25%，則被認為治療有效。次要研究終點為PFS，如果某小組PFS的時間達到6個月的比例為15%或更低，則終止試驗；如果該比例達到了35%，則該小組的測試藥物繼續(xù)用于接下來的試驗。

    籃子試驗的一個優(yōu)勢是不需要很多的患者就能顯示藥物的療效。NCI-MATCH試驗（本質(zhì)上是一項Ⅱ期臨床試驗）在設(shè)計上不考慮藥物是否獲批。但是假設(shè)測試藥物顯示出非常明顯的療效，“我們就會考慮做些什么來鞏固這種效果”，Conley說。“如果試驗結(jié)果真的很好，就沒必要再進行Ⅲ期臨床試驗了。”