來自哈佛大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個可以在動物體內(nèi)減慢胰島素降解的化合物，這為開發(fā)出一種潛在的糖尿病新療法打開了大門。

    研究人員證實，利用這一新發(fā)現(xiàn)的化合物來抑制小鼠體內(nèi)的胰島素降解酶(IDE)，可以升高小鼠的胰島素水平，促進(jìn)胰島素信號。最終，在患者中使用這一化合物有可能幫助維持較高的胰島素水平，改善葡萄糖耐受，由此治療糖尿病。

    來自哈佛大學(xué)的華裔科學(xué)家David Liu和化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)副教授Alan Saghatelian，將發(fā)現(xiàn)的這種新化合物以及在小鼠中證實其效力的一些測試結(jié)果發(fā)布在5月21日的《自然》（Nature）雜志上。

    David Liu現(xiàn)為哈佛大學(xué)化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教授，霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。據(jù)稱這位教授是一位從來沒有做過博士后的年輕教授，他早年畢業(yè)于哈佛大學(xué)，1999年在加州大學(xué)伯克利校區(qū)攻讀博士學(xué)位，在Peter Schultz教授指導(dǎo)下從事核糖核酸研究，并自主首次開始活細(xì)胞遺傳密碼的研究。之后就被哈佛大學(xué)任命為助教授，2004年晉升為教授。Liu教授曾被麻省理工學(xué)院技術(shù)評論列入全球Top 100 青年發(fā)明家（35歲以下），“大眾科學(xué)”亦將其列入全美Top10最具才氣的青年科學(xué)家。

    David Liu說：“這項工作驗證了糖尿病的一個新的潛在治療靶點。在模擬攝入膳食的情況下，我們證實如果預(yù)先給予動物這種化合物抑制IDE，可以改善葡萄糖耐受。”

    數(shù)十年來，基于胰島素的糖尿病治療包括三個主要策略：給糖尿病患者注射胰島素，提供藥物**胰島素分泌，或是給予一些藥物讓身體對胰島素更敏感。

    Saghatelian說：“卻一直忽視了調(diào)控胰島素降解的能力。我們?nèi)〉昧诉@一技術(shù)飛躍，鑒別出了一種實現(xiàn)這種能力的分子。它開辟了一條體內(nèi)控制胰島素信號的新途徑。”

    為了獲得這種新分子，David Liu、Saghatelian和同事們轉(zhuǎn)向借助了DNA模板合成，一種根據(jù)連接DNA序列構(gòu)建自組裝新分子的方法，由此構(gòu)建出了約14,000個DNA連接化合物。隨后，研究人員將其與IDE孵育，希望找到一些結(jié)合IDE酶的化合物。

    David Liu說：“從化合物庫中，我們發(fā)現(xiàn)了一種有效的選擇性IDE抑制劑。最重要的是，這一分子在動物體內(nèi)具有良好的半衰期，因此可以用來解答一個60年的謎題，即當(dāng)你減慢體內(nèi)胰島素的天然降解時會發(fā)生什么。”

    鑒別出一種可以抑制IDE的分子還只是第一步。

    研究人員還設(shè)法證實了這種新化合物可在體內(nèi)維持活性，小鼠實驗表明它能夠幫助調(diào)控血糖水平。

    David Liu說：“為了驗證這一策略：減慢胰島素降解實際上具有臨床作用，我們必須證實這一化合物可以短暫抑制靶標(biāo)，以及它在動物體內(nèi)具有有益效應(yīng)。在這項研究中我們證實了這些。”

    除指出了通向治療糖尿病新療法的一條途徑，研究人員還揭示了有關(guān)IDE在體內(nèi)作用機(jī)制的一些新信息。

    “在解析一些看似矛盾的結(jié)果的過程中，我們發(fā)現(xiàn)IDE實際上有點名不副實。它不止降解了胰島素，還至少降解了兩種其他的重要葡萄糖調(diào)節(jié)肽類激素：胰高血糖素和胰淀素（Amylin）。”

    David Liu指出，盡管發(fā)現(xiàn)這種新分子令人興奮，或許仍需一段時間這種新化合物才能登上藥店的貨架。

    “開發(fā)一種藥物需要開展大量其他的測試和開發(fā)。這項工作證實了IDE是糖尿病的一個新治療靶點，它提供了一些實驗工具，可利用它們來將這一化合物進(jìn)一步開發(fā)為潛在的治療先導(dǎo)藥物。”

    Saghatelian 說：“這篇論文提供了一個概念證明，靶向這一蛋白是一條該走之路。”