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Neuron解決神經(jīng)生物學(xué)一大難題

2014-05-22 16:07 閱讀:895 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 我們的神經(jīng)系統(tǒng)能夠在維持完全功能的同時(shí)不斷進(jìn)行自我重建,這是一種令人驚嘆的能力。

    我們的神經(jīng)系統(tǒng)能夠在維持完全功能的同時(shí)不斷進(jìn)行自我重建,這是一種令人驚嘆的能力。

    神經(jīng)元可以存活多年,但其中的元件(組成細(xì)胞的蛋白和分子)一直在更新?lián)Q代。為何這種持續(xù)性的重建沒(méi)有影響我們的思考、記憶和學(xué)習(xí),這是神經(jīng)生物學(xué)中最大的難題之一。

    比利時(shí)Liege 大學(xué)的Eve Marder教授一直對(duì)這個(gè)問(wèn)題很感興趣。日前,他和同事提出了一個(gè)神經(jīng)元應(yīng)對(duì)持續(xù)性元件更替時(shí)的自我調(diào)控模型,并將其發(fā)表在五月二十二日的Neuron雜志上。

    離子通道是細(xì)胞表面上的分子大門(mén),決定著機(jī)體所需的神經(jīng)元機(jī)能,例如調(diào)節(jié)肢體運(yùn)動(dòng)的幅度和感知信息的處理。不同類(lèi)型的神經(jīng)元擁有不同的離子通道組合。

    受體是神經(jīng)元彼此通訊的分子傳聲器。神經(jīng)元中的受體和離子通道在不斷進(jìn)行著更新?lián)Q代,細(xì)胞需要將這種更新控制在不干擾神經(jīng)系統(tǒng)功能的水平上。曾經(jīng)有人認(rèn)為,每個(gè)神經(jīng)元中的離子通道和受體數(shù)量都存在一個(gè)“出廠設(shè)置”或者“默認(rèn)值”。但這一觀點(diǎn)并不讓令人信服,因?yàn)樵谏窠?jīng)元的一生中存在太多的環(huán)境變化。

    研究人員指出,如果不存在這樣的默認(rèn)值,那么神經(jīng)元就需要一個(gè)內(nèi)部計(jì)量器來(lái)監(jiān)控電活動(dòng),并隨之調(diào)節(jié)離子通道的表達(dá)。單個(gè)神經(jīng)元始總是某個(gè)神經(jīng)回路的一部分,它需要這樣的機(jī)制來(lái)維持整個(gè)系統(tǒng)的內(nèi)部平衡。

    Marder等人認(rèn)為,神經(jīng)元上的離子通道表達(dá)率決定著生理學(xué)的細(xì)胞類(lèi)型。他們建立了一個(gè)離子通道表達(dá)的簡(jiǎn)單生化模型,并在此基礎(chǔ)上解讀神經(jīng)元的自我調(diào)節(jié)。

    研究顯示,細(xì)胞不需要事先設(shè)定太多的具體活性。事實(shí)上,這樣反而會(huì)壞事。“有些機(jī)能會(huì)出現(xiàn)相互矛盾,”O'Leary說(shuō)。“就好比說(shuō)你不能把空調(diào)設(shè)個(gè)十幾度,又把暖氣片設(shè)到二十幾度。它們會(huì)一直纏斗下去,導(dǎo)致你付一大筆電費(fèi)。”

    研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),雖然有些神經(jīng)元的活性相似,但它們的離子通道表達(dá)并不相同。這就像同音字一樣,聽(tīng)起來(lái)差不多但仔細(xì)一看其實(shí)完全不同。

    神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持依賴(lài)于神經(jīng)元中的離子通道表達(dá)。有些離子通道的喪失是補(bǔ)償性的,而有些病理學(xué)的功能喪失是內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制本身所造成的(例如與癲癇有關(guān)的神經(jīng)過(guò)度興奮)。

    這項(xiàng)研究中的模型可以幫助人們進(jìn)一步理解人腦的復(fù)雜機(jī)制,催生全新的疾病治療策略,O'Leary說(shuō)。“這項(xiàng)研究有助于我們理解健康狀態(tài)下的神經(jīng)內(nèi)穩(wěn)態(tài),這對(duì)于研究和治療一些疾病很有意義。”


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