人們知道，Cullin-5就像一個(gè)“清潔工”，能夠清除那些幫助癌細(xì)胞持續(xù)分裂的蛋白?，F(xiàn)在，科學(xué)家們?nèi)娣治隽薈ullin-5的作用機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)關(guān)鍵性的蛋白實(shí)際上具有多重功能。文章于四月二十一日發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

    英國(guó)癌癥研究所的一項(xiàng)新研究顯示，Cullin-5（CUL5）不僅可以去除促進(jìn)癌細(xì)胞分裂的蛋白，還負(fù)責(zé)將這些蛋白運(yùn)送到細(xì)胞的“垃圾箱”進(jìn)行處理。研究人員指出，檢測(cè)Cullin-5可以鑒別患者對(duì)抗癌藥物的應(yīng)答情況，此外Cullin-5還有望成為新的靶標(biāo)，幫助人們開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。

    研究顯示，CUL5與另一個(gè)重要分子HSP90的作用剛好相反。HSP90是細(xì)胞分裂機(jī)器的守衛(wèi)者之一，目前人們已經(jīng)開(kāi)發(fā)了阻斷HSP90的藥物，并嘗試用它們來(lái)阻止癌細(xì)胞分裂。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，在使用HSP90抑制劑處理癌細(xì)胞時(shí)，清潔工蛋白CUL5會(huì)立刻參與進(jìn)來(lái)，清除那些支持癌細(xì)胞持續(xù)分裂的蛋白。

    研究顯示，CUL5能夠使促進(jìn)癌細(xì)胞分裂的蛋白脫離HSP90的保護(hù)，并給它們貼上特殊標(biāo)記，使其被直接送往細(xì)胞的垃圾箱。而這一過(guò)程能夠有效阻止癌癥的發(fā)展。

    研究人員在此基礎(chǔ)上想到，如果癌細(xì)胞中的CUL5水平較低，那么患者就可能對(duì)阻斷HSP90的藥物產(chǎn)生抵抗。相反，如果癌細(xì)胞中的CUL5水平較高，那么HSP90抑制劑對(duì)患者的效果就會(huì)更好。

    領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Paul Workman教授說(shuō)：“我們知道，阻斷HSP90的藥物有望用來(lái)治療乳腺癌、腸癌、肺癌和皮膚癌。也曾有證據(jù)表明，CUL5蛋白可能通過(guò)某種途徑參與了這種藥物的作用。”

    “我們的這項(xiàng)新研究不僅向人們展示了，CUL5在癌細(xì)胞應(yīng)答HSP90抑制劑時(shí)的重要性，還揭示了該蛋白在不同水平上的具體工作機(jī)制。”

    令研究者們感到驚訝的是，CUL5去除的致癌蛋白比預(yù)想的多得多，而且對(duì)多種腫瘤類型均有效。這意味著對(duì)癌癥患者進(jìn)行CUL5檢測(cè)，可以幫助醫(yī)生們判斷患者對(duì)HSP90抑制劑的應(yīng)答情況。此外，CUL5也有望成為新的靶標(biāo)，幫助人們開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。

    Workman及其團(tuán)隊(duì)曾率先開(kāi)發(fā)了被稱為AUY922的HSP90抑制劑，現(xiàn)在人們正在抗藥性乳腺癌和肺癌患者中對(duì)這一藥物進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。

    英國(guó)癌癥研究所的首席科學(xué)家Nic Jones評(píng)價(jià)道，“HSP90、CUL5以及其他與細(xì)胞分裂控制有關(guān)的分子，還有許多我們需要了解的地方。這類研究不僅可以幫助我們進(jìn)一步理解癌癥，還為日后的研究提供了新的方向。”

    “更好的了解那些幫助癌細(xì)胞持續(xù)分裂的分子，醫(yī)生們就可以為患者提供更有針對(duì)性的治療。”