于阿姆斯特丹舉辦的2013年歐洲癌癥大會公布了III期TH3RESA試驗結(jié)果，結(jié)果顯示：“ado-trastuzumab emtansine”（Kadcyla,以前稱作T-DM1）能夠提高既往接受過2種或2種以上的HER2靶向治療（包括曲妥單抗和拉帕替尼）的晚期HER2陽性乳腺癌患者的無進展生存期。

    Ado-trastuzumab emtansine是FDA證實的、對以前接受過紫杉醇和曲妥單抗治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療有效的一種抗體綴合物。

    基于EMILIA試驗的研究結(jié)果

    這些結(jié)果基于EMILIA試驗的研究結(jié)果，該試驗結(jié)果顯示，與卡培他濱/拉帕替尼相比，ado-trastuzumab emtansine能顯著提高以前接受過曲妥單抗和紫杉醇治療的晚期HER2陽性乳腺癌患者的無進展生存期。

    基于這樣的研究結(jié)果，Kadcyla已分別于今年2月和9月獲FDA和日本勞動衛(wèi)生福利部（MHLW）批準，用于治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗和一線紫杉烷類化療無效的乳腺癌患者。

    并于昨天宣布，Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）獲歐盟委員會（EC）批準，用于既往接受過曲妥珠單抗和一線紫杉類藥物治療的、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的治療。

    TH3RESA試驗

    研究納入了602位既往接受過至少2種HER2靶向治療的晚期乳腺癌患者。患者按2:1的比例被隨機分配到ado-trastuzumab emtansine治療組或內(nèi)科醫(yī)生常用化療組（83%的患者接受曲妥單抗方案，17%的患者接受化療）。持續(xù)治療直至疾病進展為止，患者可以繼續(xù)應用或過渡到ado-trastuzumab emtansine方案。

    最終的無進展生存期結(jié)果如下：應用ado-trastuzumab emtansine方案組（即試驗組）的中位無進展生存期中位數(shù)為6.2個月，而對照組的中位無進展生存期為3.3個月。試驗組的無進展生存期幾乎是對照組的2倍，明顯優(yōu)于對照組（P<0.0001）。Wildiers醫(yī)生說，這個結(jié)果在統(tǒng)計學上和臨床上均具有重要意義。

    亞組分析與上述結(jié)果一致，無論年齡，地理位置、種族、體力狀態(tài)、腫瘤特點和臟器疾病，ado-trastuzumab emtansine方案組的無進展生存期幾乎為對照組的2倍。

    首個中期分析的結(jié)果顯示，對照組的總生存期的中位數(shù)為14.9個月，在進行分析時，do-trastuzumab emtansine方案組的總生存期的中位數(shù)還未得出。盡管這提示do-trastuzumab emtansine方案具有生存優(yōu)勢，但是還需要遠期的研究結(jié)果證實。預計最終的總生存期結(jié)果將于2015年得出。

    TH3RESA試驗中的患者較EMILIA試驗中的患者接受過更多的既往治療。在TH3RESA試驗中，ado-trastuzumab emtansine治療方案較內(nèi)科醫(yī)生常用的化療方案更加安全、有效。ado-trastuzumab emtansine能顯著提高患者的無進展生存期，其效果非常清楚，且在各個亞組間的結(jié)果是一致的。

    專家觀點

    這一最新研究的第一作者、來自魯汶大學醫(yī)院的Hans Wildiers教授說：“這些數(shù)據(jù)肯定了EMILIA試驗的結(jié)果，兩個試驗均證實ado-trastuzumab emtansine能顯著提高既往接受過治療的晚期HER2陽性乳腺癌患者的無進展生存期。”他補充道，ado-trastuzumab emtansine應該成為二線治療的新標準。

    Wildiers教授表示，一項評估ado-trastuzumab emtansine一線治療晚期HER2陽性乳腺癌的III期臨床試驗也正在進行，結(jié)果預計在明年公布。疾病進展后接受ado-trastuzumabemtansine治療的好處也將進行研究。

    歐洲癌癥組織（ECCO）現(xiàn)任主席、這一研究結(jié)果的新聞發(fā)布會的主持Cornelis vande Velde教授表示：一旦HER2陽性的乳腺癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移，以前接受過多種方案治療的患者幾乎沒有什么好的治療選擇。這些結(jié)果確認并擴展了ado-trastuzumab emtansine治療晚期HER2陽性的乳腺癌的有效性。這對乳腺癌患者來說是一個好消息。