在第64屆美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)上公布的一項(xiàng)研究，研究評(píng)估了包含或不包含拉米夫定的細(xì)胞毒性藥物治療乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽(yáng)性的霍奇金淋巴瘤(HL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者對(duì)乙肝病毒感染的影響。
 

    研究設(shè)計(jì)

    這是一項(xiàng)回顧-前瞻性觀察試驗(yàn)，將2007年-2013年間參與那不勒斯大學(xué)附屬意大利第三中心醫(yī)院FedericoII計(jì)劃的所有霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者納入研究。共有123位患者被納入研究，21位患者為非霍奇金淋巴瘤，其中11位患者接受R-CHOP方案（利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案）化療，10位患者接受CHOP方案（環(huán)磷酰胺＋多柔比星＋長(zhǎng)春新堿＋**）化療，102位霍奇金淋巴瘤患者全部接受ABVD方案(阿霉素+博來(lái)霉素+長(zhǎng)春花堿+氮烯唑胺)化療。我們系統(tǒng)評(píng)估了乙肝病毒血清標(biāo)志物和肝功能試驗(yàn)。乙肝病毒重新激活的定義為毒性藥物治療期間及之后的6個(gè)月中，乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA的陽(yáng)性，無(wú)論伴或不伴谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高。

    研究結(jié)果

    經(jīng)觀察，總共46位乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA陰性的患者中（男女比例為24/22，年齡從24-74歲不等，中位數(shù)為49歲），治療后有33位患者單獨(dú)乙肝核心抗體陽(yáng)性，13位患者乙肝核心抗體和乙肝表面抗體陽(yáng)性。46位患者中有6位接受包含利妥昔單抗的細(xì)胞毒性藥物治療方案，其中5位患者應(yīng)用拉米夫定成功地預(yù)防乙肝病毒重新激活(3位患者單獨(dú)乙肝核心抗體陽(yáng)性，2位患者乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽(yáng)性)。只觀察到一位應(yīng)用R-CHOP方案且沒(méi)有應(yīng)用拉米夫定預(yù)防的患者（治療前乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽(yáng)性)在化療結(jié)束后的一個(gè)月乙肝病毒重新激活。該患者治療后乙肝表面抗原陽(yáng)性，ALT升高(200/35UI/ml)，乙肝病毒DNA陽(yáng)性(x2log)。該患者應(yīng)用拉米夫定治療后，轉(zhuǎn)氨酶馬上變?yōu)檎?，乙肝病毒DNA也轉(zhuǎn)為陰性。其他40位接受不包含利妥昔單抗的細(xì)胞毒藥物治療(ABVD/CHOP:32/8)且未進(jìn)行預(yù)防的患者，無(wú)一發(fā)生乙肝病毒重新激活。

    結(jié)論

    接受包含利妥昔單抗化療的表面抗原陰性，乙肝核心抗體陽(yáng)性的患者（也就是乙肝病毒潛伏感染）如不進(jìn)行抗病毒預(yù)防措施，乙肝病毒重新激活的風(fēng)險(xiǎn)很大。相反，接受不含利妥昔單抗方案的患者（特別是ABVD和CHOP方案）似乎不存在乙肝病毒重新激活的風(fēng)險(xiǎn)。這一初步研究報(bào)告顯示，乙肝病毒重新激活與免疫抑制治療的類型有關(guān)，需根據(jù)具體情況選擇抗病毒預(yù)防措施。