英國倫敦圣喬治大學(xué)高級(jí)研究員Kausik Ray博士說，雖然有血糖水平升高，但研究人員還不知道這些的長期影響意味著什么。他表示，高劑量他汀類藥物治療的凈獲益“絕對(duì)贊成”使用該藥物。

    Ray告訴heartwire，我們知道的一點(diǎn)是，他汀類藥物治療確實(shí)有劑量效應(yīng)，高劑量他汀增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物有多種作用，引起很多變化。我們看到的可能是一種脫靶效應(yīng)，我們還沒有發(fā)現(xiàn)明顯的作用機(jī)制。但是，降低低密度脂蛋白膽固醇水平可能比血糖水平的增加更重要。

    在他們的分析中，需要高劑量他汀治療155例患者才能預(yù)防1例心血管事件，而需要治療498例患者才能導(dǎo)致1例新發(fā)糖尿病病例。總體而言，在該項(xiàng)薈萃分析中，與低或中等劑量他汀類藥物治療相比，高劑量他汀類藥物治療使心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)減少了16％。

    該研究結(jié)果2011年6月22日發(fā)表在《Journal of the American Medical Association》雜志上。

    先前觀察到的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

    Ray對(duì)heartwire說，兩年前，當(dāng)從“他汀類藥物一級(jí)預(yù)防的證實(shí)：一項(xiàng)評(píng)估瑞舒伐他汀干預(yù)的試驗(yàn)”研究中觀察到糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的跡象時(shí)，就有了進(jìn)行薈萃分析的想法。該研究小組隨后對(duì)早期的共涉及90 000例患者的對(duì)降脂藥物與安慰劑進(jìn)行了比較的他汀類藥物試驗(yàn)進(jìn)行了分析，他們觀察到，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加了9%，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該項(xiàng)研究2010年發(fā)表在《Lancet》。

    在該項(xiàng)最新的分析中，研究人員納入了大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照、硬終點(diǎn)的研究，這些研究對(duì)高劑量他汀與中等劑量他汀類治療隨訪1年以上進(jìn)行了比較。該薈萃分析納入了PROVE-IT、 A to Z、 ***、 IDEAL和 SEARCH五項(xiàng)研究，共納入32 752例基線時(shí)沒有患糖尿病的患者。

    Ray表示，我們想看看不同的比較他汀類藥物治療強(qiáng)度的研究，如果糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的升高真實(shí)存在，我們希望在納入大約33 000患者的關(guān)于不同治療強(qiáng)度的他汀試驗(yàn)中看到相同的結(jié)果。這些實(shí)驗(yàn)均為期2-5年，我們從5個(gè)對(duì)高劑量他汀與低/中度劑量進(jìn)行比較的實(shí)驗(yàn)中得到信息。我們的分析結(jié)果支持初步的調(diào)查結(jié)果。我們觀察到接受高劑量他汀治療的患者糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加了12％。

    整個(gè)來說，共有1449例接受高劑量他汀治療的患者發(fā)展為糖尿病，而接受中等劑量他汀治療的為1300例。這相當(dāng)于每1000人年多2例糖尿病患者。新發(fā)糖尿病的比值比為1.12（95％CI ，1.04-1.22）。關(guān)于獲益，3134例接受高劑量他汀治療的患者和3550例接受中等劑量治療的患者發(fā)生心血管事件，相當(dāng)于高劑量組每1000人年減少6.5例心血管事件，或相對(duì)減少16％。

    研究人員還觀察到，不同藥物的作用不同。盡管阿托伐他汀80 mg和辛伐他汀80 mg的糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)相似，但其獲益卻有顯著差異，證據(jù)有利于阿托伐他?。ㄐ难苁录L(fēng)險(xiǎn)降低22％vs 5％）。Ray表示，該數(shù)據(jù)支持最近食品和藥物管理局（FDA）關(guān)于辛伐他汀的決定，F(xiàn)DA警告醫(yī)生不要對(duì)新患者啟動(dòng)辛伐他汀80 mg治療，并警惕仍在服用該藥物的患者的肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)。

    使患者達(dá)到治療目標(biāo)

    馬薩諸塞州波士頓布里格姆婦女醫(yī)院Brendan Everett醫(yī)生與heartwire談?wù)摻Y(jié)果時(shí)表示，其同意Ray和他的同事得出的結(jié)論，該項(xiàng)最新分析觀察到的信息支持JUPITER和發(fā)表在 Lancet的薈萃分析的結(jié)果。支持劑量效應(yīng)的觀點(diǎn)，即隨著他汀類藥物劑量的增加尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。

    Everett表示，研究人員通過提供高劑量他汀類藥物治療的相對(duì)獲益和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)幫助臨床醫(yī)生。需要治療多少例患者才能預(yù)防1例心血管事件和需要治療多少例患者才能導(dǎo)致1例糖尿病的數(shù)據(jù)明確支持五項(xiàng)臨床試驗(yàn)種的患者接受高劑量他汀類藥物治療。

    Everett說，他汀類藥物減少重大血管事件的獲益是如此巨大，以至于平衡明顯傾向獲益。這是很重要的一點(diǎn)，不應(yīng)該忘記。

    巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Roger Blumenthal博士表示同意并指出，高劑量（他汀類藥物）不良反應(yīng)稍高，但還沒有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的建議機(jī)制。像其他人，他告訴heartwire，依據(jù)這些新的數(shù)據(jù)，有些醫(yī)生可能會(huì)決定減少劑量，但中/高劑量他汀類藥物的益處大于風(fēng)險(xiǎn)。

    Ray對(duì)heartwire說，其建議臨床醫(yī)生，當(dāng)患者接受高劑量他汀類藥物治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測HbA1c（糖化血紅蛋白）水平。

    該分析的第一作者、蘇格蘭格拉斯哥大學(xué)的David Preiss博士周日將出席美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2011年科學(xué)會(huì)議，將在由ADA和FDA組織的專題研討會(huì)上公布研究數(shù)據(jù)。該報(bào)告將突出新觀察到的高劑量他汀類藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。