肺癌作為全球范圍發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤一直倍受關(guān)注，而女性肺癌發(fā)病率的迅速增長以及有別于男性肺癌的臨床病理分子特征和對某些治療的特殊反應(yīng)及良好預(yù)后，更是引發(fā)人們對其研究和探索的熱度。
    相信隨著肺癌研究的深入，我們對女性肺癌的認(rèn)識由淺入深，由感性到理性，也希望這種認(rèn)識能夠逐步轉(zhuǎn)化并指導(dǎo)我們對女性肺癌的臨床實踐，提高女性肺癌的整體治療水平，延長女性肺癌患者的生存。
    三八婦女節(jié)來臨之際，為了更全面認(rèn)識和更有效治療女性肺癌，我們將其上述諸方面進(jìn)行綜述。

女性肺癌發(fā)病率和死亡率迅速攀升
    20世紀(jì)30年代以來，隨著全球工業(yè)化進(jìn)程，肺癌發(fā)病率開始上升，到20世紀(jì)中期達(dá)高峰，成為男性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。隨著戒煙和生活習(xí)慣的改變，在 歐美等發(fā)達(dá)國家，男性肺癌發(fā)病趨于平緩，甚至開始出現(xiàn)下降趨勢；而與之相反，女性肺癌的發(fā)病率出現(xiàn)快速上升，其發(fā)病高峰預(yù)計在2020年出現(xiàn)。男性肺癌的 年齡標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率為35.5/10萬人年（中國為42.4/10萬人年），女性為12.1/10萬人年（中國為19.0/10萬人年）；但在40～79歲的 不吸煙人群中，女性肺癌的發(fā)病率高于男性（14.4～20.8/10萬人年 vs. 4.8～13.7/10萬人年）。
    男性肺癌的死亡率已達(dá)“平臺期”，而女性肺癌的死亡率在近30年來迅速增長，自1970年以來已增長4倍。男性及女性肺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)死亡率分別為31.2/10萬人年、10.3/10萬人年；我國分別是28.60/10萬人年和12.18/10萬人年。

多種因素參與女性肺癌發(fā)病
    與男性肺癌相似，女性肺癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果。所有可能導(dǎo)致肺癌的因素，如輻射、環(huán)境污染、接觸石棉、遺傳、既往的肺部疾病等均參與女性肺癌的發(fā)生，但如下幾方面的因素更值得重視。
    吸煙是肺癌的首要致病因素。由于女性吸煙高峰晚于男性，且戒煙比例較低，因此與男性肺癌不同，女性肺癌的發(fā)病、死亡率仍在持續(xù)上升。與男性相比，被動吸煙 是女性肺癌的易患因素，其吸入的復(fù)雜成分稱為環(huán)境煙草煙霧（ETS），是A級致癌物。一些研究初步表明，ETS增加了不吸煙女性肺癌發(fā)生風(fēng)險。但被動吸煙 與女性肺癌是否存在量效關(guān)系，目前尚無定論。相比歐美，中國女性因烹調(diào)油煙致肺癌的因素也受到更多關(guān)注。

女性肺癌分期較早 腺癌多見
    女性肺癌患者中不吸煙人數(shù)的比例高于男性（53% vs. 15%）。在不吸煙人群中，女性肺癌的發(fā)病率為14.4～20.8/10萬人年，男性為4.8～13.7/10萬人年。將非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān) 臨床研究中納入的患者分為所有期別、早期和晚期三種情況，發(fā)現(xiàn)在所有期別NSCLC患者組中，女性比男性年齡偏小，分期較早，且腺癌多見；在早期 NSCLC患者組中，女性也比男性分期更早，以腺癌或大細(xì)胞癌多見；而在晚期NSCLC患者組中，女性腺癌多見，超重或肥胖及貧血少見。
    隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)研究的深入，越來越多的研究提示女性肺癌可能更易發(fā)生分子變異。
 p53突變   Mollerup等報道，女性吸煙者肺內(nèi)DNA加合物的水平高于男性。Toyooka等發(fā)現(xiàn)吸煙女性患者的突變率明顯高于非吸煙女性和吸煙男性。
    表皮生長因子受體突變  EGFR突變多見于東方人種、女性、支氣管肺泡癌或包含支氣管肺泡癌的腺癌和不吸煙者，并預(yù)示對EGFR-TKI治療有效。在IDEAL和INTACT研 究中，女性患者的EGFR突變率高于男性（19% vs. 9%）。吳一龍教授對中國大陸肺癌人群EGFR突變的薈萃分析顯示，國人總體突變率為30.04%，女性患者的突變率高于男性（42.9% vs. 23.1%）。

女性患者從治療中獲益更多
預(yù)后相對更好
    如果不進(jìn)行NSCLC的期別分層，無論何種病理類型、分期及接受何種治療，女性患者的預(yù)后相對更好。中國**Hsu等對738例NSCLC患者進(jìn)行分析顯 示，女性患者的生存優(yōu)勢可能與其年齡小、吸煙人數(shù)少有關(guān)。Ries則認(rèn)為在多項影響預(yù)后的因素中，分期最重要，分期越早預(yù)后越好。
    由于NSCLC預(yù)后分析的研究包括了不同期別的NSCLC患者，接受的治療多樣，合并癥不均衡，并含有其他預(yù)后因素，因此所得結(jié)論有待進(jìn)一步驗證。鑒于上述，我們盡可能對影響預(yù)后的NSCLC期別進(jìn)行分層，以了解性別在其預(yù)后中的作用。

早期非小細(xì)胞肺癌
術(shù)后
    目前多認(rèn)為女性是早期NSCLC術(shù)后***的預(yù)后因素，且不受分期影響；也有研究認(rèn)為，Ⅰ~Ⅲ期女性NSCLC患者的生存優(yōu)勢隨分期逐漸縮小，至Ⅲ期時消失；另有研究發(fā)現(xiàn)，早期NSCLC術(shù)后女性患者不具有生存優(yōu)勢。
    韓國Chang等回顧性分析了接受手術(shù)的2770例NSCLC患者（男性1689例，女性1081例）生存情況，發(fā)現(xiàn)女性5年生存率高于男性（81% vs. 70%，P＜0.001）；腺癌患者中，pTNM分期為Ⅰ期的女性、男性5年生存率分別為95%和87%（P＜0.001），Ⅱ期或更晚期別的兩組患者5 年生存率分別為58%、51%（P=0.017）。而在非腺癌患者中，Ⅰ期（P=0.313）、Ⅱ期或更晚期別（P=0.770）患者的5年生存率則無性 別差異。Minami等隨訪了1242例肺癌術(shù)后患者的生存情況，顯示只有60歲以上年齡組女性比男性有生存優(yōu)勢（P＜0.05）。所以女性對早期 NSCLC術(shù)后的預(yù)后影響受病理類型、年齡等因素干擾。
無法手術(shù)、接受放療者
    McGovern等回顧性分析了831例接受放療的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)女性的5年生存率（16.1% vs. 28.6%, P＜0.001）、5年無進(jìn)展生存率（20.1% vs. 31.2%，P=0.02）、5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（37.6% vs. 48.8%，P＜0.02）均高于男性；多變量分析也顯示，男性患者預(yù)后差(P＜0.02)。可見在此組患者中，女性更具有生存優(yōu)勢。
輔助化療
    多項研究表明，Ⅱ期NSCLC術(shù)后輔助化療可使5年生存率提高5～8%；多變量分析顯示，女性可能獲益更多。IALT研究比較了Ⅰ～Ⅲ期NSCLC術(shù)后接 受3/4周期順鉑為基礎(chǔ)化療和觀察組的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)輔助化療組的女性死亡風(fēng)險低于男性。ANITA研究中，ⅠB～ⅢA期NSCLC術(shù)后接受長春瑞濱聯(lián)合順鉑 （NP方案）輔助化療，女性5年生存率比男性提高13%。JBR.10研究對比了ⅠB～Ⅱ期NSCLC術(shù)后接受NP方案輔助化療和觀察組的預(yù)后，顯示 35%的女性患者生存期延長。
    然而，Jean-Pierre Pignon等匯總分析了5項NSCLC術(shù)后順鉑為基礎(chǔ)輔助化療的大型臨床研究，未發(fā)現(xiàn)女性接受輔助化療后較男性有生存優(yōu)勢。NSCLC Meta分析合作組織也有類似數(shù)據(jù)報道。因此，早期NSCLC術(shù)后輔助化療的生存優(yōu)勢是否有性別差異需進(jìn)一步驗證。