是個狠人！神經(jīng)科醫(yī)生患老年癡呆后，把自己的病例發(fā)了SCI論文...
2021-05-21 08:14
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來源：愛愛醫(yī)
作者：愛愛醫(yī)小編
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[導(dǎo)讀] 有著神經(jīng)科醫(yī)生和神經(jīng)科患者雙重身份，這位老哥總結(jié)了5點對抗阿爾茨海默病的經(jīng)驗。
有著神經(jīng)科醫(yī)生和神經(jīng)科患者雙重身份，這位老哥總結(jié)了5點對抗阿爾茨海默病的經(jīng)驗。
近日，JAMA報道了一位非常勇猛的神經(jīng)科醫(yī)生——他被診斷為老年癡呆癥（阿爾茨海默病）后，一路觀察自己的病情和嘗試各種治療，甚至把自己的治療病例拿去發(fā)了一篇SCI論文！這位神經(jīng)科醫(yī)生名叫Daniel Gibbs，男，現(xiàn)年69歲，因考慮患者安全問題，在診斷出阿爾茨海默病后不久就退休了，不過目前他仍然堅持每周線上參加單位的大查房，給同事們提供一些建議。Gibbs把自己寫成論文的那一次，并不是他唯一一次參加阿爾茨海默病的臨床試驗，迄今為止，他參加了十幾項臨床試驗，并且在將來依然會繼續(xù)參加。那一次試驗結(jié)果值得寫成病例論文，是因為參加aducanumab單抗劑量依賴的試驗性治療，把他送進(jìn)了ICU——在78周的ENGAGE試驗中，他被分配到安慰劑組，這個階段沒有任何異常。此后試驗揭盲，開始進(jìn)入開放性階段，2017年9月，他開始以6mg/kg劑量為目標(biāo)進(jìn)行用藥。開始用藥后，他的服藥劑量是每月1mg/kg和3mg/kg各兩劑。2018年1月初，他突發(fā)爆發(fā)性頭痛，波動性譫妄，發(fā)生閱讀障礙（無法閱讀但可以書寫），就醫(yī)后檢查，血壓206/116mmHg，顱內(nèi)出現(xiàn)輕微出血，被立刻收入ICU。ICU靜脈給予尼卡地平控制血壓，并治療腦病。病情穩(wěn)定后出院，給予口服降壓藥。Gibbs自己是患者的病例論文，作者列表里他排在第二位此后一個月，他的閱讀障礙越來越嚴(yán)重，再次進(jìn)行MRI檢查，顯示左下顳葉的FLAIR（fluid attenuated inversion recovery）高強度增加，與局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相對應(yīng)。EEG檢查顯示左顳尖銳波。左邊為不良反應(yīng)發(fā)生后的MRI，右邊為出院后復(fù)查MRI結(jié)果入院靜脈給予1000mg甲基強的松，持續(xù)用藥5天，并給予左乙拉西坦治療癲癇類癥狀。用藥后閱讀障礙和癲癇類癥狀出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，MRI檢查顯示腦部影像改善。最終量表測試，認(rèn)知功能恢復(fù)到不良反應(yīng)發(fā)生前的水平。使用甲基強的松治療后的影像學(xué)改變，蒙特利爾認(rèn)知評估（MOCA）量表評分也得以恢復(fù)不良反應(yīng)發(fā)作后近1年，他回到醫(yī)院重新評估認(rèn)知功能，盡管出現(xiàn)了新的詞匯記憶下降和面部識別認(rèn)知障礙等癥狀，但他的整體認(rèn)知功能尚好。過去經(jīng)驗顯示，采用aducanumab單抗治療攜帶APOEε4等位基因的患者，可能發(fā)生血管性水腫和腦出血的風(fēng)險，而Gibbs更加特殊，他攜帶APOEε4/ε4，在他身上除了典型癥狀，還發(fā)生了伴有惡性高血壓和癲癇類癥狀的嚴(yán)重非典型癥狀，最終通過治療，這些癥狀得以完全消除且認(rèn)知功能得到了恢復(fù)。這篇病例的意義就在于提示臨床醫(yī)生，將來采用單抗治療阿爾茨海默病，對于其可能發(fā)生的不良反應(yīng)，用基因型進(jìn)行預(yù)測和分類管理對于治療至關(guān)重要。如今，Gibbs本人對自己成為主角的這次研究還有如下印象——記得治療和研究團(tuán)隊里有來自世界各地的醫(yī)生，雖然情況一度危險，但自己在整個過程中大多數(shù)時候跳脫了患者的身份，以醫(yī)生和研究者的眼光來審視自己的病情變化，并且提出自己的判斷和意見。盡管被送進(jìn)ICU里走了一遭，Gibbs沒有要退縮的意思，他現(xiàn)在還在繼續(xù)參加各種研究，他覺得在自己這代人足夠努力的情況下，下一代患者或許能夠享受阿爾茨海默病的有效治療。實際上，治療并不是Gibbs作為神經(jīng)科醫(yī)生想要告訴大家的重點。患病至今，他最為重視的是阿爾茨海默病早期的早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)。阿爾茨海默病雖然俗稱老年癡呆，但并不是非得到七老八十才會發(fā)現(xiàn)。Gibbs發(fā)現(xiàn)自己有問題是50多歲的時候，起初是嗅覺失靈，發(fā)現(xiàn)自己聞不到味道。一年后，嗅覺回來了，帶著幻覺——那時候他常常聞到一股毫無來由的烤面包的香味混合香水的氣味，有時持續(xù)幾分鐘，有時甚至能持續(xù)個把小時，Gibbs起初認(rèn)為這種感覺“老實說，讓人愉悅”。聞到不存在的讓人愉悅的烤面包香味，并不是一件好事，這個情況繼續(xù)加重了一年，當(dāng)時還是在崗神經(jīng)科醫(yī)生的Gibbs警惕了起來，不過他并沒有能把這種癥狀聯(lián)系到阿爾茨海默病，他認(rèn)為這可能是帕金森病的一種前兆，畢竟許多帕金森病患者在早期可能發(fā)生嗅覺異常。真正讓他意識到這可能是阿爾茨海默病的，是一次基因篩查——Gibbs的妻子是一名遺傳學(xué)研究者，出于工作需要，她讓Gibbs參與了一次基因檢測項目。在返回的結(jié)果中，他發(fā)現(xiàn)自己中了雙重“大獎”——他同時攜帶LRRK2和APOEε4，前者在帕金森病患者中常見，后者在阿爾茨海默病患者中常見。這次基因檢測，讓Gibbs開始認(rèn)真考慮自己是否患有阿爾茨海默病，此后他經(jīng)過臨床診斷確定自己處于阿爾茨海默病早期，考慮到患者安全，他在出現(xiàn)認(rèn)知功能損害之前離開了臨床醫(yī)生這一崗位。Gibbs用經(jīng)歷告訴我們，聞不到味道或者其他的嗅覺異常，不一定是鼻炎或者感染呼吸道疾病，也有可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期癥狀。早發(fā)現(xiàn)了，怎么干預(yù)呢？Gibbs回憶，1989年他剛?cè)胄挟?dāng)神經(jīng)科醫(yī)生那會兒，臨床上對阿爾茨海默病的診斷很不積極，甚至常常拖無可拖了才會下診斷——因為那時候即便下了診斷，醫(yī)生也束手無策，只會讓患者和家屬焦慮。經(jīng)過這么多年研究，阿爾茨海默病雖然沒有確切的治療方案，但是通過生活方式干預(yù)來減緩疾病的進(jìn)程，卻已經(jīng)有了相當(dāng)多有效的路徑。作為擁有神經(jīng)科醫(yī)生和神經(jīng)科患者雙重身份的Gibbs在這方面有5大經(jīng)驗——1、鍛煉。現(xiàn)有許多研究證明，有氧運動有助于減緩阿爾茨海默病的發(fā)展，Gibbs本人每天保底1萬步，并且喜歡帶狗爬山……雖然他不是跑步愛好者，但是他也推薦跑步。力量訓(xùn)練不如有氧運動重要，主要原因在于力量訓(xùn)練難以加快心率。2、飲食。飲食對減緩疾病進(jìn)程的有效性幾乎能趕上鍛煉。已有一些證據(jù)證明地中海飲食有效，2015年，一項針對認(rèn)知功能下降的研究，改良了地中海飲食，形成的新食譜中推薦了更多富含黃酮的食物，包括漿果和堅果。3、社交。有一些證據(jù)證明維持社交活動的重要性，但是對于阿爾茨海默病患者來說這是比較難做到的一點，首先隨著病情的進(jìn)展患者的社交活動能力減退，還會伴隨出現(xiàn)一些影響社交活動的情緒障礙（比如抑郁障礙），同時周圍人知道你患有癡呆，即便只在早期階段，也會不再”正常“的與你社交，而是充滿同情的照顧。4、鍛煉頭腦。這方面的研究特別多，但是有沖突的結(jié)論也非常多。越來越多研究發(fā)現(xiàn)，比起僅僅是回想信息，學(xué)習(xí)新的信息更能有效減緩病情發(fā)展。因為在學(xué)習(xí)新信息的過程中，大腦可以生成新的突觸和連接。Gibbs自己的經(jīng)驗來自填字游戲，過去他只在乎把詞填對，現(xiàn)在他去發(fā)現(xiàn)新的不認(rèn)識的詞匯，通過學(xué)習(xí)和記住這些新詞的意思，來保護(hù)認(rèn)知功能。5、睡眠。這種人類每天必須的生理活動反而是最近才出現(xiàn)較多成果的，Gibbs介紹，重要的腦代謝環(huán)節(jié)發(fā)生在非快速眼球運動（REM）睡眠期間，也就是慢波睡眠時段，這一時段大腦會清理掉有毒有害的物質(zhì)，包括淀粉樣蛋白，因此必須保證睡眠能夠進(jìn)入這個階段。也就是說，要有充足的睡眠時間，Gibbs自己每晚睡8小時，他認(rèn)為至少7.5小時的睡眠是需要的。但是，在阿爾茨海默病患者當(dāng)中，出現(xiàn)睡眠障礙者相當(dāng)多，需要考慮其他方式干預(yù)。雖然已經(jīng)有一些認(rèn)知功能損傷出現(xiàn)，但Gibbs總體情況還好，至少還能堅持參加線上大查房，參與宣傳阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，記錄自己的病情等。不過，他認(rèn)為自己處于懸崖邊上。在他的經(jīng)驗中，受教育情況高的患者并非不容易得阿爾茨海默病或者認(rèn)知功能損害不嚴(yán)重，而是與受教育情況較低的患者在病情的進(jìn)展上有區(qū)別。他形容，受教育情況較高的患者，在剛患病的時候，認(rèn)知功能下降并不嚴(yán)重，但是一段時間后，他們的病情會出現(xiàn)斷崖式下降，會變得十分糟糕。而受教育情況較低的患者，患病后病情進(jìn)展更加“均勻”，認(rèn)知損害呈現(xiàn)“緩和”下降。他不確定自己什么時候會出現(xiàn)病情斷崖式惡化，但想好好利用自己清醒的時光多為疾病研究和宣教做些努力。1.Advances in Nutrition,Volume 10,Issue 6,November 2019,Pages 1040–1065,https://doi.org/10.1093/advances/nmz0542.2021 Alzheimer's disease facts and figures,Alzheimer's&Dementia,10.1002/alz.12328,17,3,(327-406),(2021).
3.Lawren VandeVrede Daniel M Gibbs Mary Koestler Renaud La Joie Peter A.Ljubenkov Karine Provost David Soleiman‐Meigooni Amelia Strom Elena Tsoy Gil D.Rabinovici Adam
來源 | 醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
作者 | 姜飛熊
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