最新的一項研究表明，阿司匹林及其相關的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）預防結直腸癌的能力取決于個體的基因組成。該研究發(fā)表在3月17日的《JAMA》雜志上。整理如下：

    事實上，該類藥物不會單獨給某些人帶來獲益，也不會單獨給一些人造成傷害。“許多研究，包括隨機臨床試驗，均證實非甾體類抗炎藥，特別是阿司匹林，能預防結直腸癌。”研究作者Andrew T.Chan教授（Harvard醫(yī)學院醫(yī)學副教授）認為。“然而，眾所周知這些藥物存在嚴重的副作用，特別是消化道出血。因此，確定某些人口亞群不會從服用阿司匹林用于預防癌癥方面獲益，會讓我們的建議更加個體化。”

    該項研究是一項研究回顧，涉及19000名歐洲人，包括8634名結直腸癌患者和8553名對照受試者。

    總體來看，在規(guī)律服用阿司匹林，非甾體抗炎藥，或兩者同時服用兩類藥物的人群中，相比于那些沒有使用的人群，結直腸癌的患病風險要低（比值比[OR],0.69），但并不是每個人都受益。

    服用阿司匹林和/或非甾體類抗炎藥與降低結直腸癌患病風險之間的聯(lián)系，同染色體12p12.3（rs2965667和rs10505806）上的兩個高度相關單核苷酸多態(tài)性位點（SNPs）有關，第三個單核苷酸多態(tài)性位點rs16973225也是如此。

    對96%的受試對象而言，規(guī)律服用阿司匹林或非甾體類抗炎藥，明顯與較低結直腸癌風險相關。

    然而，對于攜帶罕見基因型（人群中的發(fā)生率為4%——5%）的個體來說，阿司匹林的使用與更高的結直腸癌患病風險相關。

    需要的驗證

    “我們發(fā)現(xiàn)個體的遺傳背景也許能夠預測他或她是否會受益于阿司匹林預防結直腸癌的作用，”Chan教授講到，“這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們通過遺傳特征為阿司匹林的化學預防選取特定的個體。”

    “此外，我們發(fā)現(xiàn)影響獲益的基因變異與生物學上可能的通道相關，”他解釋說，“因此，這些結果為新型化學預防藥物闡明了潛在的分子靶點。”

    結論在臨床應用之前需要進行驗證。“但是即使推薦基因篩查，指導臨床治療還為時尚早。我們的研究結果可以為一項精密醫(yī)學預防戰(zhàn)略提供原理循證依據(jù)，強調在其他人群中驗證我們研究結果的必要性，”Dr Chan指出。

    其他專家也同意進一步驗證的必要性。

    “這項研究的結果是有趣的，但是需要謹慎對待。我們需要再其他研究中觀察到更多的信息，”Peter Rothwell教授（Oxford大學臨床神經(jīng)學教授，一位研究阿司匹林對健康影響的專家）在一份聲明中講到。

    “這項研究關于基因變異的結果只是以4%的人群為基礎，研究中攜帶這些變異的人群數(shù)量相對較少，”Rothwell教授說，他未參與該項研究。“在這種情況下，機會性發(fā)現(xiàn)的可能性較大。這一結果需要在未來的研究進行重復，比較理想的條件是阿司匹林的隨機對照試驗。”

    照亮這條道路

    阿司匹林對整個人群的保護作用大致類似于人群中保護基因型rs2965567 TT基因型觀察到的效果，而這些保護基因型存在于大約96%的人口，這一效果實在不足為奇。Richard C.Wender教授（來自美國癌癥學會）在隨后的社論中解釋。

    按照Wender教授的說法，當考慮4%的含有基因型TA或AA的人群時，復雜性更多地在于臨床決策。“這些個體之中，不僅沒有發(fā)現(xiàn)預防相關性，也沒有使用阿司匹林，非甾體抗炎藥，而這些卻與結腸癌患病風險增高相關聯(lián)。”他強調，“關于預防性干預措施臨床決策的制定，需要平衡進行干預的風險和獲益。因為接受干預的多數(shù)個體將永遠不會產(chǎn)生有靶向疾病，大多數(shù)人可能不會獲益，盡管他們處于受到損害的風險之中。”

    這些新的數(shù)據(jù)增加了“臨床問題的復雜性”,多年來，腫瘤學團隊一直苦苦探索。“許多研究已經(jīng)證實了這一預防作用，那么健康成人規(guī)律服用阿司匹林也能降低他們患結腸癌的風險嗎？”他問道。

    美國預防醫(yī)學特別委員會贊同將阿司匹林用于患有心腦血管疾病的個體，并給出篩查限定值，防止結腸癌，降低死亡風險，阿司匹林化學預防對于那些拒絕篩查，同時處于心血管疾病高風險的人群來說，是一種更具吸引力的選項，Wender教授如是解釋。“在不遠的將來，提供一種對健康個體負擔得起和有效的基因檢測，更精確地確定該預防的受益和風險是可能的。”但是現(xiàn)在，研究“需要測試不同的方法將這復雜的信息轉化為切實可行的方法，以便共享信息和改善臨床決策。”

    盡管形成將遺傳特征轉化為簡明的預防性保健計劃仍需要耗時數(shù)年，但Chan教授團隊開展的這項研究清楚地幫助我們照亮了那條道路，他總結道。

    編譯自：Genetics Shows in Whom Aspirin Protects Against Colorectal Cancer,Medscape,March 18,2015