根據(jù)正在進(jìn)行的HALT-MS臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果，自體造血干細(xì)胞移植（HCT）后的高劑量免疫抑制治療（HDIT）可誘導(dǎo)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）患者持續(xù)緩解。

    研究人員稱，HDIT/HCT后3年，大多數(shù)患者沒有出現(xiàn)神經(jīng)功能喪失、臨床復(fù)發(fā)、或MRI檢查顯示的新發(fā)腦部病變。很少出現(xiàn)嚴(yán)重的早期并發(fā)癥或晚期突發(fā)不良事件。

    丹佛科羅拉多州血液癌癥研究所的Richard A. Nash博士及其同事在12月29日的《JAMA Neurology》雜志上在線報(bào)告了該研究的中期結(jié)果。

    過敏和傳染病研究所（NIAID）（該研究所資助HALT-MS試驗(yàn)）主任Anthony S. Fauci博士在一份聲明中稱：“這些可喜的成果支持將來進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估HDIT/ HCT受益和風(fēng)險(xiǎn)的研究，并直接對(duì)這種治療策略與目前MS治療進(jìn)行了比較。”

    Fauci博士指出：“如果這項(xiàng)研究的結(jié)果得以證實(shí)，HDIT/HCT可能成為那些伴有這種經(jīng)常使人衰弱的疾病患者的一個(gè)潛在治療選擇，特別是那些沒有得益于標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。”

    潛在治療方案

    Nash博士及其同事在他們的文章中寫道，MS自體HCT研究已超過20年。HDIT/ HCT的早期臨床試驗(yàn)納入了晚期殘疾患者和進(jìn)展型MS患者。

    HALT-MS試驗(yàn)是一項(xiàng)持續(xù)性、多中心、單組2期HDIT/ HCT研究，檢測(cè)了RRMS早期炎癥控制是否會(huì)長期緩解疾病，以及是否能扭轉(zhuǎn)神經(jīng)功能障礙。

    基線時(shí)，24例研究患者的擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分為3.0-5.5,病程15年以下，入選研究前18個(gè)月接受疾病修飾療法出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)但無神經(jīng)功能喪失。自體外周血干細(xì)胞被研究人員動(dòng)員、采集、CD34選擇和凍存。自體HCT前，患者接受高劑量卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、及苯丙氨酸氮芥以及兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療。

    主要終點(diǎn)指標(biāo)是無事件生存率，定義為無死亡或確診的神經(jīng)功能喪失、臨床復(fù)發(fā)、或MRI新病灶疾病活動(dòng)的生存率。

    3年估計(jì)的無事件生存率概率為78.4%（90%可信區(qū)間[CI],60.1%,- 89.0%），4年為68.6%（90%CI,44.9% - 83.7%），5年為58.8%（ 90%CI,33.7% - 77.2%）。3年來，EDSS無進(jìn)展生存期為90.9%（90%CI,73.7% - 97.1%），臨床無復(fù)發(fā)生存率為86.3%（90%CI,68.1% - 94.5%）。研究人員稱，利用所有4和5年數(shù)據(jù)分析的最終生存率將在日后的文章中報(bào)道。

    3年時(shí)，EDSS評(píng)分得到了改善，變化中位數(shù)-0.50（P =0.007），MS功能復(fù)合評(píng)分改善0.15分（中位數(shù)），29項(xiàng)MS影響量表生活質(zhì)量評(píng)分已有-15.0分（中位數(shù)）改善。

    NIAID過敏、免疫和移植分布主任Daniel Rotrosen博士在聲明中稱：“值得注意的是，移植手術(shù)后研究對(duì)象并沒有接受任何MS藥物治療，但3年后大多數(shù)仍處于緩解期。相比之下，其他的研究表明，最佳MS替代治療可誘導(dǎo)非常短期的緩解，需要長期使用免疫抑制藥物，而這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。”

    最終結(jié)論還有待分曉

    研究期間共發(fā)生了130次3級(jí)和94次4級(jí)中毒事件。研究人員表示，不良事件與預(yù)期的HDIT/ HCT毒性作用“一致”,且無急性治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件發(fā)生。他們補(bǔ)充道，最早期的毒性反應(yīng)是血液和胃腸道毒性反應(yīng)，并“在意料之中且可逆轉(zhuǎn)”.

    相關(guān)評(píng)論的合作者稱，這項(xiàng)研究和另一項(xiàng)2期單組研究“毫無疑問的表明，大劑量免疫治療能在短期內(nèi)明顯抑制活動(dòng)性MS患者的活動(dòng)性炎癥性疾病。有一些證據(jù)顯示MS長期抑制”.

    來自鹽湖城猶他大學(xué)的M. Mateo Paz Soldán博士和來自明尼蘇達(dá)州羅切斯特市來自梅奧診所的Brian G. Weinshenker博士寫道：“已有經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)教會(huì)我們?nèi)绾谓档椭委熛嚓P(guān)發(fā)病率和死亡率。”

    然而，他們指出，并不是所有患者都能治愈HCT,治療的長期療效仍然“描述的很少”.HCT相關(guān)死亡率較低，“考慮到自然史的可變性和其較低的死亡率，治療引起的任何MS死亡都難以接受”.

    作者最終總結(jié)道：“有關(guān)HCT治療MS恰當(dāng)性和適應(yīng)癥的最終結(jié)論還有待分曉。”