據(jù)2月10日在線發(fā)表在《JAMA Internal Medicine》上的一篇文章中，兩位專家稱：基于現(xiàn)有證據(jù)，氯卡色林和芬特明托吡酯這兩種最新引入美國(guó)的減肥新藥用于減肥治療的“機(jī)會(huì)渺茫”.專家們尤其擔(dān)憂該藥物的心血管和精神病學(xué)/神經(jīng)學(xué)副作用。

    達(dá)特茅斯健康政策和臨床實(shí)踐研究所的醫(yī)學(xué)博士Steven Woloshin和Lisa Schwartz指出，這兩種藥的風(fēng)險(xiǎn)和益處有很多懸而未決的問(wèn)題。雖然這兩種藥于2012年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，但卻“由于安全問(wèn)題”均未在歐洲獲批。食品和藥物管理局曾要求對(duì)這兩種藥物進(jìn)行上市后臨床研究，但這些研究如今“落后于預(yù)定計(jì)劃”.專家還呼吁有關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品的警告。專家建議：“在獲得更有力的心血管安全性證據(jù)之前，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。用藥12周內(nèi)體重減輕少于5%的患者應(yīng)停藥。”

    另?yè)?jù)氯卡色林的生產(chǎn)企業(yè)反駁說(shuō)，針對(duì)心血管安全性的上市后研究（CAMELLIA-TIMI 61）已走上正軌，并正在準(zhǔn)備重新與歐洲衛(wèi)生當(dāng)局接洽，以尋求上市許可的申請(qǐng)。

    美國(guó)食品和藥物管理局為審核減肥藥物療效制定了兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：藥物減輕身體重量需達(dá)到5%或以上；至少35%的用藥者減輕的身體重量達(dá)到或超過(guò)5%（并且治療組減重百分比至少是安慰劑組減重百分比的2倍）。Woloshin博士和Schwartz博士解釋：“氯卡色林符合一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)；芬特明托吡酯符合兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，但效力僅有一半。使用時(shí)必須權(quán)衡厲害，我們注意到這兩種藥物與嚴(yán)重危害相關(guān)。”

    在美國(guó)，兩種藥的說(shuō)明書上都寫著“包括記憶、注意力或語(yǔ)言問(wèn)題及抑郁的警告”.氯卡色林的說(shuō)明書上還寫了“心臟瓣膜病和興奮的警告”.芬特明托吡酯的說(shuō)明書上有“代謝性酸中毒、心律增加、焦慮、失眠和肌酐水平升高的警告”.

    除了這些警告，專家們還表示，“仍存在不確定性”.兩種藥的臨床試驗(yàn)不能排除重要的心血管危害，因此它們都未在歐洲市場(chǎng)上市。“

    2013年5月歐洲藥品管理局表示，由于可能的癌癥、精神疾病、心臟瓣膜問(wèn)題，不太可能批準(zhǔn)氯卡色林，”并暗示生產(chǎn)商撤回其申請(qǐng)“.歐洲藥品管理局兩次明確拒絕芬特明托吡酯，第一次是2012年，第二次是2013年，原因是對(duì)該藥物長(zhǎng)期影響的擔(dān)憂。

    食品和藥物管理局遇到很多此類問(wèn)題，因此兩種藥在第一次申請(qǐng)時(shí)均未獲通過(guò)。再申請(qǐng)時(shí)有些問(wèn)題得以解決，但”最重要的關(guān)于嚴(yán)重心血管危害的問(wèn)題，并未被解決“,博士表示。

    在美國(guó)的批準(zhǔn)書上也承認(rèn)”有跡象表明，用于肥胖治療的一些用藥存在主要不良心血管事件的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，有效數(shù)據(jù)未明確排除氯卡色林或芬特明和托吡酯的這一嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的可能。“但管理局要求生產(chǎn)商進(jìn)行上市后研究以評(píng)價(jià)可能危害，而不是在批準(zhǔn)前進(jìn)行安全性試驗(yàn)，他們認(rèn)為這種做法”令人不安“.歐洲藥品管理局不想?yún)⑴c這種未得到更多明確證據(jù)便批準(zhǔn)藥物的不必要的賭博。

    盡管上市后研究要求在2013年12月前盡快完成，但據(jù)食品和藥物管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)顯示，沒有證據(jù)表明，氯卡色林或芬特明托吡酯的任何上市后試驗(yàn)已納入該日程。

    截止本文發(fā)表時(shí)，原本8——16個(gè)月前就應(yīng)交付臨床研究計(jì)劃，并未最終提交研究方案。這些方案應(yīng)包括：氯卡色林心血管事件和心臟瓣膜病的1個(gè)試驗(yàn)；2個(gè)芬特明托吡酯試驗(yàn)——1個(gè)關(guān)于心血管事件，1個(gè)關(guān)于腎臟毒性作用。ClinicalTrials.gov上也沒有任何注冊(cè)研究的登記，包括截止日期為2013年12月的芬特明托吡酯腎臟試驗(yàn)。

    然而，來(lái)自氯卡色林的生產(chǎn)商卻給出了不同的說(shuō)法，他們表示氯卡色林心血管安全性研究CAMELLIA-TIMI 61已按時(shí)納入日程。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的討論，食品和藥物管理局于2013年8月通過(guò)了其研究方案，并已于2014年1月開始登記注冊(cè)。

    據(jù)悉，即使兩種藥物的兩項(xiàng)心血管研究按時(shí)進(jìn)行，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為2017年12月。

    因此，專家們總結(jié)道：”在等待必要的上市后研究完成這段時(shí)間里，食品和藥物管理局應(yīng)通過(guò)變更兩種藥的處方信息來(lái)強(qiáng)調(diào)該藥物心血管危害懸而未決的問(wèn)題。其描述應(yīng)改為清晰的警告，比如，“本藥可能存在增加心血管發(fā)病率或死亡率的擔(dān)憂，食品和藥物管理局已要求進(jìn)行一項(xiàng)將于2017年完成的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。”