上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為"PrognosticSignificanceofAMPKActivationandTherapeuticEffectsofMetformininHepatocellularCarcinoma"的文章,發(fā)現(xiàn)一種藥物:二甲雙胍對肝癌具有抑制作用,這為肝癌的治療提供了一種新的可能治療方案.

    這一研究成果以封面的形式發(fā)表在10月1日的ClinicalCancerResearch雜志上,這是腫瘤學(xué)領(lǐng)域的主要國際期刊,旨在發(fā)表腫瘤學(xué)研究臨床前沿成果.

    文章的通訊作者為第二軍醫(yī)大學(xué)中國工程院院士王紅陽教授,以及鄒大進教授,其中王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究,對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機制和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹.迄今在CancerCell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇.

    肝細胞癌(HCC)是原發(fā)性肝癌的主要類型,也是惡性程度最高的腫瘤之一.作為全世界最常見的一種癌癥類型,全球每年有超過50萬新患者,嚴重地危害著人們的身體健康.我國是肝癌高發(fā)國家,每年約有11萬人死于肝癌,其死亡率在我國十大惡性腫瘤的排名中已從第三位上升到第二位.

    此前的研究顯示,AMP活化的蛋白激酶(AMPK)這種細胞能量狀態(tài)的生物感應(yīng)器,在已知的腫瘤抑制基因的上游和下游發(fā)揮作用,但是其磷酸化狀態(tài)和在人類HCC中的治療價值仍不清楚.

    在這篇文章中,研究人員對273例肝癌患者樣品進行了分析,發(fā)現(xiàn)肝癌中AMPK的活性降低,并且低水平AMPK活性(p-AMPK水平)與患者預(yù)后差相關(guān).而二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK,抑制細胞增殖,降低其體內(nèi)成瘤能力.

    二甲雙胍是雙胍類藥物的代表藥物,其降血糖作用的臨床應(yīng)用已有半個多世紀,在我國,二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療藥物.而近年來研究表明,二甲雙胍除了其降血糖作用外,還具有抑制多種腫瘤細胞增殖的作用,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等.

    此外,研究人員還通過進一步分析解析了這一作用的分子機制,即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制NF-KB信號通路活性.之前還有研究也表明,AMPK的異位表達在肝癌細胞中增強了p53的乙酰化和穩(wěn)定.p53去乙?；窼IRT1的Thr-344位點可被AMPK所磷酸化,這造成SIRT1失活,從而促進p53的乙酰化和肝癌細胞的凋亡.

    這些研究成果為揭示AMPK在HCC發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵作用,提出了新的見解,二甲雙胍/AMPK活性的抗癌作用也指出了二甲雙胍在治療HCC方面的極大潛力.