第48屆歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)（EASL 2013 ）于2013年4月24日至28日在荷蘭-阿姆斯特丹 **會(huì)議中心隆重召開(kāi)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心的侯金林 等人分享了來(lái)自EASL上關(guān)于慢性丙型病毒性肝炎研究的相關(guān)進(jìn)展。

    丙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血，針刺，吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%,估計(jì)約1.8億人感染了HCV,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬(wàn)例。丙型病毒性肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC）。一些數(shù)據(jù)顯示，未來(lái)20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭及肝細(xì)胞癌導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。進(jìn)行丙型病毒性肝炎的治療藥物的研究迫在眉睫。

    近年來(lái)，多種直接抗病毒藥物（DAA）的研發(fā)，開(kāi)啟了無(wú)干擾素抗丙型肝炎病毒（HCV）治療的新時(shí)代。此次EASL會(huì)議也分別圍繞DAA治療的藥物分子基礎(chǔ)、臨床管理、臨床試驗(yàn)結(jié)果以及發(fā)展前景展開(kāi)深入的討論。

    此次EASL會(huì)議有關(guān)DAA的討論，最受關(guān)注的是3種新藥物的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋了初治和經(jīng)治的基因1~6型HCV感染者，分別為Sofosbuvir（核苷酸聚合酶NS5B抑制劑，GS-7977）、Faldaprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑， STARTverso, BI 201335）以及Simeprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑，TMC435），均獲得振奮人心的結(jié)果。

    FISSION研究提示，初治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周與聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周的療效相當(dāng)，但不良事件發(fā)生率更低，且初治肝硬化和非肝硬化患者對(duì)Sofosbuvir都有很好的耐受性。

    FUSION研究顯示，經(jīng)治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）中，Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周的SVR12分別為86%和30%,治療16周的SVR12分別為94%和62%,安全性良好。

    結(jié)合另外兩項(xiàng)Sofosbuvir的Ⅲ期臨床研究--POSITRON（針對(duì)基因型2/3的干擾素不耐受丙肝患者）和NEUTRINO（針對(duì)基因型1/4/5/6的初治丙肝患者）的研究結(jié)果，Sofosbuvir有望成為用于丙型病毒性肝炎治療的首個(gè)全口服組合治療方案中的重要組成部分，改變傳統(tǒng)注射藥物的需求。

    另外，最新研究結(jié)果還顯示，DAA治療通過(guò)抑制HCV復(fù)制，可在早期迅速增強(qiáng)HCV特異性免疫。研究首次提出，機(jī)體免疫增強(qiáng)是病毒抑制的結(jié)果，并不需要外源性干擾素的免疫刺激。

    另一項(xiàng)研究還提出，通過(guò)單克隆抗體阻斷宿主肝細(xì)胞上HCV感染依賴性的受體，可以阻斷HCV進(jìn)一步感染肝細(xì)胞，目前已有報(bào)道的抗體有anti-SR-BI, anti-CD81,anti-CLDN1, anti-NPC1L1等，這些單克隆抗體聯(lián)合DAA治療有可能成為控制HCV感染更有效的治療措施