來自美國的科學家們開發(fā)了一種新數(shù)學方法，通過檢索大量的藥物互作信息揭示了聯(lián)合用藥可能導致的成千上萬的從前未知的副作用。這一研究工作在線發(fā)表在3月14日的《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

    每年報告到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的藥物“不良事件”成千上萬，新研究為我們提供了理清千頭萬緒的途徑。“它標志朝建立完整藥物間相互作用目錄的方向邁出了重要的一步，”該研究的主要作者、斯坦福大學生物工程學家Russ Altman說。

    盡管研究人員常常會設計臨床試驗來檢測藥物的效應，評估藥物的安全性，然而即便是藥物審批開展的后期大規(guī)模臨床試驗也不足以發(fā)現(xiàn)全部的藥物相互作用。此外，臨床試驗常常在控制條件下開展，利用精確定義的標準來確定適合參與研究患者，包括其他一些他們應該具備的條件，以及在試驗中哪些藥物可以與試驗藥物一起服用。

    北卡羅來納大學藥物安全科學研究所主管Paul Watkins （未參與該研究）說：“即便你在臨床試驗中證實一種藥物是安全的，也并不意味著它在現(xiàn)實中真的安全。這種方法提供了一條極好的途徑在藥物一旦獲得批準后快速評估現(xiàn)實中藥物的安全性。”

    Altman和同事們長期致力于研究藥物間的相互作用以了解個體基因?qū)τ谒麄兯幬飸鸬挠绊憽ltman說要達到這一目的，他們必須首先了解藥物反應分子機制。

    Altman 說：“不良事件為了解這些藥物在機體內(nèi)的作用提供了非常有價值的線索。它們能告訴你這些藥物還涉及到了細胞內(nèi)的其他信號通路。”

    然而眾周所知關(guān)于藥物不良事件的報告很容易出現(xiàn)偏差。例如降膽固醇藥物更多的是老年患者服用，這些患者患有的一些與衰老相關(guān)的疾病例如心臟病發(fā)作常常被錯誤地與藥物的副作用聯(lián)系起來。

    Altman和同事們采用了一種有時用于觀測臨床試驗中的方法來減少了這種偏差。他們開發(fā)了一種算法可將來自每個藥物治療患者的數(shù)據(jù)和未接受該藥物治療的對照患者的數(shù)據(jù)相匹配。這種方法自動矯正了幾種已知的性別、年齡和疾病等相關(guān)的偏差來源。

    該研究小組利用這種方法編寫了一個包含1332種藥物及潛在副作用的數(shù)據(jù)庫。這一算法發(fā)現(xiàn)了每種藥物平均存在的329種從前未知的不良反應，遠遠超過了大部分藥物標簽上所列的平均69種副作用。

    雙重困擾

    該研究小組還編寫了另外一個類似的檢測配對藥物相互作用的數(shù)據(jù)庫，表明相比于單獨用藥，聯(lián)合用藥會產(chǎn)生許多潛在的副作用。其中最引人關(guān)注的一種效應就是當將一種治療高血壓和水腫的利尿劑thiazides與一類治療抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合使用時，相比于單獨用藥更有可能導致患者QT間期延長，增高心律不齊和猝死的風險。

    搜索來自斯坦福大學醫(yī)院的電子病歷證實了這兩類藥物之間的關(guān)系，揭示聯(lián)合用藥將導致QT間期延長的幾率增高1.5倍。Altman說下一步它們將進一步檢測這一研究發(fā)現(xiàn)，可通過臨床試驗檢測患者聯(lián)合用藥情況，監(jiān)控他們的QT間期。

    對于Altman和他的研究小組揭示的成千上萬中潛在副作用，藥物監(jiān)管人員應該做些什么呢？Watkins說這是個復雜的問題。監(jiān)控人員將不得不將替代療法的有效性及副作用的強度和嚴重度等因素考慮進來。

    作為FDA科學委員會顧問，Altman說他計劃將研究結(jié)果呈報給該機構(gòu)。Altman表示新技術(shù)可與FDA原有的藥物監(jiān)測程序共同使用以幫助消除偏差。然而他也指出這一任務的艱巨性。“我們才剛放發(fā)布了一個超過1萬個藥物不良事件的數(shù)據(jù)庫。我并不指望FDA能夠全盤考慮這些結(jié)果，并將它們添加到每個藥物標簽中。”