來自哈佛醫(yī)學院，麻省總醫(yī)院，哥倫比亞大學等處的研究人員發(fā)表了題為“A Model for Personalized in Vivo Analysis of Human Immune Responsiveness”的文章，研發(fā)了一種能在小鼠中重構個體免疫系統(tǒng)的新方法，這種“個體免疫小鼠”能幫助研究人員針對個體，在發(fā)病初期分析疾病的異常，比如I型糖尿病，以及其它自身免疫疾病。相關成果公布在《科學—轉化醫(yī)學》雜志上。

    文章的通訊作者是哥倫比亞大學微生物與免疫學教授Megan Sykes，她表示，小鼠模型還能用于臨床，比如預測某位病人對已有藥物或者免疫治療方法的反應。而且模型還有助于研發(fā)針對傳染，或者癌癥的個體免疫治療方法，還可以減輕病患移植排斥性。

    一直以來研究人員都在尋找能辨別自身免疫疾病影響因素的方法——自身免疫疾病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，包括類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化及I型糖尿病等。“然而雖然人類大規(guī)模研究獲得了免疫疾病遺傳基礎方面的一些重要信息，但是仍不清楚這些基因具體扮演的角色作用”，Sykes博士說，“針對不同患病時間，不同治療方案的病患群體，不容易找到具體的機制。而且從這些已經(jīng)患病的病人身上，也很難分辨哪些造成了自身免疫過程，哪些又是由于自身免疫造成的。”

    一些研究組已經(jīng)獲得了個體免疫小鼠，但是每個模型都有其重要局限性，比如不能產(chǎn)生完整的免疫細胞，或者重構人體免疫系統(tǒng)組織之間的不兼容性。

    而這一最新模型則相對來說，能重構出一種強健的，多種類型的人類免疫細胞，包括T細胞，B細胞，骨髓細胞（骨髓細胞能分化成多種免疫細胞），而且沒有免疫不兼容性。

    研究人員從患有I型糖尿病的成年人及健康對照組的骨髓中提取干細胞，并將這些細胞注射到缺乏免疫系統(tǒng)的小鼠體內，同時注入小鼠的還有人胸腺組織，以防排斥反應。一個月后，研究人員發(fā)現(xiàn)這些小鼠體內生成了大量不會攻擊健康組織的T細胞和B細胞。

    之后研究人員又通過進一步觀察，發(fā)現(xiàn)比較于健康對照小鼠體內的T細胞，盡管在相似的環(huán)境中發(fā)育，來自I型糖尿病患者的T細胞更加有可能被活化并發(fā)育成為記憶性T細胞

    這說明來自I型糖尿病患者的骨髓干細胞中存在著可能會促發(fā)自身免疫性疾病的內源性差異。Sykes說，“我們希望能從中發(fā)現(xiàn)病患免疫系統(tǒng)中的基礎差異，在疾病發(fā)展之前。”

    這項研究也揭示了I型糖尿病的遺傳機制，“大量HLA相關基因與I型糖尿病密切關聯(lián)，”Sykes解釋道，“大約三分之一具有這些基因中一種。但是只有更少比例的小鼠患上了這種疾病，這就是說，HLA基因是必要，而不是充要條件。利用個體免疫小鼠，我們希望能了解更多有關非HLA基因在I型糖尿病中的作用。”

    2010年，美國科學促進會（AAAS）創(chuàng)辦了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美國**衛(wèi)生研究院（NIH）前任院長伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的首席科學顧問，周刊主要關注加速將我們在生物機制研究領域的驚人進展轉化為預防和治療人類疾病的新方法。