根據一項最新研究結果顯示，奧貝膽酸（OCA）能夠使原發(fā)性膽汁性膽管炎（以前稱之為原發(fā)性膽汁性肝硬化）的主要生物標志物水平保持降低狀態(tài)長達5 年。

    “作為一種長期治療方法，單藥治療和聯合熊去氧膽酸（UDCA）治療獲得的應答都不錯，”華盛頓州西雅圖瑞典醫(yī)療中心的Kris Kowdley 博士告訴Medscape 醫(yī)學新聞記者。同時他補充道，治療的安全性和耐受性良好，除外會出現一些瘙癢。Kowdley 博士在2015AASLD會議上報告了這一發(fā)現。

    Kowdley 博士解釋道，OCA是一種選擇性法尼醇 X 受體激動劑，通過**膽汁酸釋放起作用。OCA最初用于治療原發(fā)性膽管炎，因為現在用于治療這種疾病的唯一藥物—UDCA,對于許多患者不能奏效。這是OCA最新的正面報道，目前OCA用于治療非酒精性脂肪性肝炎和原發(fā)性硬化性膽管炎的療效也正在研究當中。在OCA治療原發(fā)性膽管炎的3期臨床試驗成功后， 這一適應癥的申請就遞交美國FDA了。

    最初的2期臨床試驗

    研究人員最初進行了一項為期12 周、雙盲、有安慰劑對照的2期臨床研究，以評估OCA作為單一療法的效果。對患者進行隨機分配，每天接受安慰劑或10 /50 mg OCA治療。治療12 周后，堿性磷酸酶的平均降低水平介于 38%—45%之間。

    之前的研究已經表明高水平堿性磷酸酶的患者常常會發(fā)生臨床肝臟問題，Kowdley 博士說：“我們覺得用堿性磷酸酶作為預測原發(fā)性膽道炎臨床預后的一個替代標志物很合適。”

    長期研究

    2期臨床試驗中28%的患者納入長期研究中，選擇維持之前服用的OCA劑量，或者采用開始10 mg,滴定逐漸加大劑量至最大值 50 mg.在雙盲階段，患者服用OCA作為單一療法。在長期安全試驗中，可以加用UDCA;其中有7例患者選擇加用UDCA.

    研究對象的平均年齡為 60 歲，其中84%為女性，43%目前采用的是10 mg OCA或更少。18 例患者已經經過了5年的治療，服用OCA的中位時間為5.2年。在基線水平，18 例患者堿性磷酸酶的平均水平為453.3 U/L.

    用OCA單藥或聯合UDCA長期治療，不僅與堿性磷酸酶水平的持續(xù)降低有關，而且與 γ-谷氨酰基轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶和總膽紅素水平的持續(xù)降低有關。

    不良事件

    在長期研究中，最常見的不良事件是瘙癢，28例最初納入研究的患者中有25例受到影響。“評估原發(fā)性膽管炎患者的皮膚瘙癢是很困難的，因為瘙癢也是常見的疾病癥狀”Kowdley 博士說道。然而，他注意到在3期試驗中，患者服用 5 mg滴定加量至10 mg,其瘙癢的發(fā)生率和嚴重性都低得多。共10例患者退出研究：1例撤回同意書、5例出現了瘙癢之外的不良事件而停止試驗，2例因瘙癢停止試驗。其余2例退出研究原因未知。

    其他不良反應事件包括關節(jié)痛、惡心、頭痛、疲勞、便秘、腹瀉、肌痛、上腹部疼痛、背痛、外周性水腫、急性上呼吸道感染和失眠。

    8例患者出現嚴重不良事件，包括膽總管結石和黃疸，但研究人員判斷這些事件與服用OCA沒有關聯。

    菲尼克斯亞利桑那州立大學Keith Lindor 博士說：“OCA看起來前景不錯。原發(fā)性膽管炎患者的堿性磷酸酶水平一直低于 200 U/L 的話，就通常可以避免臨床問題。”

    如果能夠批準OCA作為治療該病的一個方法，OCA就可能作為用UDCA單藥療效不佳患者的一種有價值的附加治療。

    編譯自：Obeticholic Acid Promising for Biliary Cholangitis Long-term.Medscape,2015.