在癌癥治療水平不斷發(fā)展的今天，生存5年以上的癌癥幸存者越來越多，其中大多數(shù)屬于兒童、青少年和年輕成人群體。這些患者隨后的生活質(zhì)量，治療的遠(yuǎn)期影響和后遺癥越來越值得醫(yī)生關(guān)注。目前關(guān)于兒科腫瘤幸存者和中年腫瘤幸存者的治療的遠(yuǎn)期影響研究較多，但是針對青少年和年輕成人患者的相關(guān)研究十分缺乏。近期JAMA Oncology發(fā)表了一篇來自丹麥的研究，考察了青少年和年輕成人癌癥幸存者的治療相關(guān)不良影響和后遺癥。雜志同時(shí)發(fā)表了相關(guān)述評，醫(yī)脈通編譯。

    隨著癌癥治療的進(jìn)展，患者的生存時(shí)間也獲得了增加；目前美國有超過9百萬的癌癥5年幸存者1.隨著這個(gè)數(shù)字的增長，改善患者的健康狀況與生活質(zhì)量也變成了需要重點(diǎn)關(guān)注的問題。尤其是目前兒童、青少年與年輕成人癌癥患者的5年生存率達(dá)到了80%,其中有一些在確診和治療后生存期望可以達(dá)到幾十年1.由于這些患者接受癌癥治療時(shí)都很年輕，因此他們最容易受到治療的遠(yuǎn)期不良作用的影響。很多研究顯示，兒童和青少年癌癥幸存者的慢性病和情緒的遠(yuǎn)期影響風(fēng)險(xiǎn)都有所增加2-5.這種遠(yuǎn)期作用影響著患者的總體健康情況和生活質(zhì)量。

    目前兒童患者中癌癥及治療對患者的影響問題的相關(guān)研究在不斷增加，但是對于年輕成人患者群體，仍然缺乏遠(yuǎn)期作用的數(shù)據(jù)。這類患者的治療相關(guān)后遺癥與監(jiān)控篩查的需求類型往往參考兒童和中年患者的研究數(shù)據(jù)。然而青少年與年輕成人（AYA）的癌癥發(fā)展模式不僅具有獨(dú)特的生物學(xué)表現(xiàn)6,同時(shí)由于他們在向成人轉(zhuǎn)變，因此社會心理學(xué)壓力來源也與其他患者不同。這種特殊的生物學(xué)與心理學(xué)情況使得AYA受到的遠(yuǎn)期影響與其他癌癥幸存者存在極大差異。目前需要針對這個(gè)年齡段患者的研究，以描述遠(yuǎn)期影響的范圍與程度，從而指導(dǎo)臨床篩查與治療。

    在近期JAMA Oncology上刊登的一項(xiàng)研究中7,Rugbjerg和Olsen通過使用丹麥國家登記數(shù)據(jù)（national Danish registries），研究了AYA幸存者受到的遠(yuǎn)期影響。研究者將33555位住院治療的AYA癌癥5年幸存者（確診年齡15-39歲）的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)與228447位相似年齡與性別的對照人群進(jìn)行了比較。研究人員確認(rèn)了幸存者住院人次為53032,而依據(jù)對照組住院人次比例計(jì)算出的住院人次期望值為38423.標(biāo)準(zhǔn)化的住院比值比（RR）為1.38（95%CI 1.37-1.39），住院絕對額外風(fēng)險(xiǎn)（AER）為2803（95%CI 2712-1893）每10萬人年。AER最高為惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病。幸存者中最高住院風(fēng)險(xiǎn)人群為白血病（RR=2.21;95%CI 2.02-2.42），腦瘤（RR=1.93;95%CI 1.86-2.00）以及Hodgkin淋巴瘤（RR=1.87;95%CI 1.80-1.94）。在兒科幸存者研究中顯示，這些惡性腫瘤均增加了遠(yuǎn)期影響。腦癌幸存者中超過50%癌癥特異性AER與神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)，Hodgkin淋巴瘤幸存者中超過50%癌癥特異性AER來自于惡性腫瘤和心血管疾病。值得注意的是，白血病幸存者AER主要是由于傳染病和寄生蟲疾?。?0%）以及呼吸系統(tǒng)疾?。?8%），尤其是流感和肺炎。
 

    AYA幸存者住院原因及風(fēng)險(xiǎn)

    AYA幸存者繼發(fā)癌癥風(fēng)險(xiǎn)

    這項(xiàng)研究的大樣本量和低流失率使全面的審視AYA幸存者的住院治療成為了可能，并為這些患者的總體疾病情況提供了早期的深入觀察。然而由于很多癌癥治療的遠(yuǎn)期影響是在門診中被治療的，因此這些數(shù)據(jù)尚不能評估治療后遺癥的完整的范圍。例如，與Rugbjerg和Olsen的研究得出的傳染病或呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥不同，過往報(bào)道的兒童白血病幸存者治療相關(guān)后遺癥最常見的是骨骼肌、心臟、內(nèi)分泌或神經(jīng)系統(tǒng)的疾病8,9,而這些疾病往往在門診治療。由于白血病治療時(shí)間往往比其他惡性腫瘤更長，并且很多患者都是在初診之后5年多接受的復(fù)發(fā)治療，因此很難確定在研究中觀察到的傳染病和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是由于幸存者長期免疫力低下造成的，還是只是復(fù)發(fā)后住院患者的急性后遺癥，這需要進(jìn)一步的監(jiān)控。

    但更重要的是，研究中顯示的繼發(fā)惡性腫瘤類型與過往在兒童或青少年癌癥幸存者中的研究結(jié)果10有很大區(qū)別。住院的AYA幸存者最常見的惡性腫瘤為非黑細(xì)胞瘤皮膚癌、消化系統(tǒng)腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤。令人驚訝的是乳腺癌和甲狀腺癌——兩種在兒童和青少年癌癥幸存者中最常見的惡性腫瘤——在這項(xiàng)研究中并沒有這么普遍。然而這種繼發(fā)腫瘤類型的差異可能是由于原發(fā)癌癥位置與治療方案造成的。在這項(xiàng)研究中，頸部癌癥、睪丸癌和原發(fā)性乳腺癌幸存者比例將近50%,這些癌癥通常會在骨盆或胸部進(jìn)行放療，從而增加了胃腸癌和肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

    Rugbjerg和Olsen的這項(xiàng)研究證明了AYA癌癥幸存者的治療后遺癥，包括繼發(fā)惡性腫瘤，與兒童癌癥幸存者有很大的不同。預(yù)防和管理這種遠(yuǎn)期影響需要依靠早期檢測與介入，這需要對治療相關(guān)后遺癥進(jìn)行全面的審視，而不是僅收集住院數(shù)據(jù)。為了更全面的理解AYA癌癥幸存者所面臨的風(fēng)險(xiǎn)，未來需要大的隊(duì)列研究來評估住院和門診的疾病進(jìn)展數(shù)據(jù)以及他們的社會心理學(xué)意義。

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