盡管目前利妥昔單抗療法有效，但是大約五分之一的濾泡淋巴瘤（FL）患者會復(fù)發(fā)。能否及早鑒定這些患者，在臨床上又如何治療這些患者呢？

    這一問題經(jīng)發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》雜志的一篇社論解決。這一社評評論了國家淋巴護(hù)理研究（NLCS）的分析數(shù)據(jù)。

    NLCS分析了接受環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強(qiáng)的松聯(lián)合療法的II，III或IV期FL患者（n = 588）。其中110名患者在診斷2年內(nèi)復(fù)發(fā)，5年總生存率為50%，而未發(fā)生早期復(fù)發(fā)的患者總生存率為90%（n = 420）。

    通訊作者Jonathan W. Friedberg博士對醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞?wù)f：“這項研究定義了早期復(fù)發(fā)高危組，而且對這些患者的獨特生物學(xué)進(jìn)行了重點研究。”

    評論者Caron A. Jacobson博士說：“這項研究證實利妥昔單抗時代之前進(jìn)行的早期分析——鑒定年齡大和緩解持續(xù)時間≤1年與生存期短相關(guān)。”

    這些分析在這一淋巴瘤的生物學(xué)和治療方案方面提出了重要問題。尤其是，這些高危淋巴瘤的生物學(xué)和基因?qū)W組成是什么，是否應(yīng)該根據(jù)這些結(jié)果進(jìn)行治療，剛好與傳統(tǒng)化療法相反的療法？

    高危HL患者的下一步治療是什么？

    盡管年齡、體能狀態(tài)、節(jié)點位置和疾病分期可預(yù)測較差總生存期，但是Friedberg博士認(rèn)為早期復(fù)發(fā)是鑒定高危疾病患者的最佳方法。

    Friedberg博士對醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞?wù)f，當(dāng)臨床醫(yī)生鑒定早期復(fù)發(fā)患者時，他們應(yīng)當(dāng)推薦患者到專門中心進(jìn)行干細(xì)胞移植，這可能使高危患者獲益。

    Jacobson醫(yī)生和Freedman醫(yī)生同意這一觀點，他們寫到，鑒于化學(xué)敏感案例中持續(xù)使用HDC-ASCT，因此HDC-ASCT作為2年內(nèi)復(fù)發(fā)患者的初始療法可能是更加明智的策略。尤其是耐化療藥的患者群，相反，我們應(yīng)當(dāng)將注意力集中于導(dǎo)致患者預(yù)后較差的生物和基因因素。

    這一社論基于寡核苷酸序列和深度測序分析，回顧了與FL發(fā)病機(jī)理相關(guān)的有效信息。但是，F(xiàn)riedberg醫(yī)生指出，基因表達(dá)和潛在生物標(biāo)記研究并不能預(yù)測高危患者。據(jù)他所說，F(xiàn)L國際預(yù)后指標(biāo)（FLIP）不足以定義高危/早期復(fù)發(fā)組。

    盡管根據(jù)特定生物和基因因素的個體化療法用于高危組不太可能，但是Jacobson醫(yī)生和Freedman醫(yī)生認(rèn)為替代療法可能使高危疾病/早期復(fù)發(fā)患者獲益。2014年ASH會議上陳述的一項1期研究初始數(shù)據(jù)表明，nivolumab免疫療法治療復(fù)發(fā)/難治FL患者的緩解率為40%，完全緩解率為10%。

    另一種新藥——idelalisib是磷脂酰肌醇-3激酶δ型的抑制劑，可能為早期復(fù)發(fā)患者提供了另一種方案。目前這種藥物被批準(zhǔn)用于治療至少接受兩次先前療法的復(fù)發(fā)/難治FL患者，這一批準(zhǔn)的基礎(chǔ)是惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者（58%的患者患有FL）緩解率為57%，緩解持續(xù)時間為12.5個月。

    嵌合抗原受體T細(xì)胞療法已經(jīng)成功用于復(fù)發(fā)/難治FL患者。2015年ASH會議上報道的8名早期復(fù)發(fā)FL患者緩解率為100%。

    其它評估靶向療法治療復(fù)發(fā)/難治FL療效的試驗正在臨床的不同階段進(jìn)行中。但是，我們?nèi)圆荒茴A(yù)測哪些高危FL患者可能從這些療法中獲益。我們需要限制納入2年內(nèi)復(fù)發(fā)患者的試驗。臨床試驗正在計劃中。

    Friedberg醫(yī)生指出，東部腫瘤協(xié)作組和西南腫瘤組正在計劃一項組間研究，以檢測為高?；颊咛峁┡R床獲益的靶向藥物聯(lián)合。這一研究方案可能提供了一個分析活檢標(biāo)本的機(jī)會，檢測可能預(yù)測早期復(fù)發(fā)的生物標(biāo)記。

    80%的患者在臨床中未復(fù)發(fā)，而且預(yù)后較好。其中很多患者可能治療過度，可能不需要延長的維持療法。鑒定生物標(biāo)記將為降低患者治療提供一種作用機(jī)制。