腫瘤干細(xì)胞（tumor stem cells,TSCs）理論自其被提出以來(lái)，就一直是惡性腫瘤研究領(lǐng)域內(nèi)的大熱門(mén)。研究人員認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞一方面可以自我**保持“干性”,另一方面也可以分化成腫瘤細(xì)胞而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。這一理論為人們重新認(rèn)識(shí)腫瘤的起源和本質(zhì)，腫瘤的臨床診斷、治療，以及新藥研發(fā)提供了新的方向和視角。

    最近，有關(guān)腫瘤干細(xì)胞的課題也頻頻在各大期刊雜志上發(fā)表論文，顯現(xiàn)出其出色的研究?jī)r(jià)值。生物谷在這里為大家羅列一下最近腫瘤干細(xì)胞研究的最新進(jìn)展。

    Nature communication科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“狙擊”腫瘤干細(xì)胞碳納米物質(zhì)

    中科院高能物理研究所國(guó)家納米科學(xué)中心納米生物效應(yīng)與安全性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院合作，研究發(fā)現(xiàn)金屬富勒醇gd@c82（oh）22碳納米材料可高效抑制三陰性乳腺癌干細(xì)胞的自我更新能力gd@c82（oh）22通過(guò)調(diào)控腫瘤微環(huán)境阻斷細(xì)胞從上皮樣（emt）到間質(zhì)樣（met）的轉(zhuǎn)換，實(shí)現(xiàn)高效清除腫瘤干細(xì)胞，終止腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。

    Cell death &diffe:CR1調(diào)控結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞功能

    最近，細(xì)胞干性被描述為一種動(dòng)態(tài)變化，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中都可能存在。研究人員發(fā)現(xiàn)胚胎期蛋白C**to-1（CR1）能夠在結(jié)腸隱窩底部的正常干細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)也表達(dá)在結(jié)腸癌組織的腫瘤干細(xì)胞中。通過(guò)對(duì)結(jié)腸癌病人的腫瘤組織進(jìn)行分選，找到CR1陽(yáng)性的細(xì)胞亞群，研究人員發(fā)現(xiàn)這群細(xì)胞具有更強(qiáng)的克隆形成能力同時(shí)表達(dá)干細(xì)胞相關(guān)性基因。

    CR1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)隨時(shí)間發(fā)生變化，受到細(xì)胞內(nèi)蛋白，細(xì)胞表面蛋白和分泌蛋白的復(fù)雜調(diào)控，并且這些調(diào)控作用都與CR1陽(yáng)性亞群的克隆形成能力具有相關(guān)性。在體外實(shí)驗(yàn)中抑制CR1表達(dá)能夠誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)暫停，這種抑制伴隨著Src/Akt信號(hào)途徑的作用下調(diào)，而通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明，沉默CR1能夠抑制CSC驅(qū)動(dòng)的腫瘤移植物生長(zhǎng)并能夠減少腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目。利用誘導(dǎo)型表達(dá)系統(tǒng)在已經(jīng)建立的腫瘤移植物中沉默CR1能夠抑制腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)，并且這種抑制效應(yīng)在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤中均存在，這都證明了CR1對(duì)腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)具有重要調(diào)控作用。

    Oncogene:趨化因子受體CCR7促進(jìn)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)

    趨化因子受體CCR7廣泛出現(xiàn)在乳腺癌病理生物學(xué)中。雖然最近一些研究表明CCR7高水平表達(dá)與晚期腫瘤分級(jí)和不良預(yù)后具有相關(guān)性，但關(guān)于其在乳腺癌中的特異性功能及參與的分子機(jī)制方面的體內(nèi)研究仍非常有限。

    為解決這些問(wèn)題，研究人員構(gòu)建了CCR7缺失的乳腺癌小鼠模型，通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)CCR7缺失會(huì)導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生明顯遲滯同時(shí)伴隨腫瘤負(fù)荷顯著下降。通過(guò)對(duì)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)和小鼠腫瘤細(xì)胞中，CCR7能夠通過(guò)調(diào)控具有干性特征的腫瘤細(xì)胞發(fā)揮功能。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明通過(guò)基因刪除或藥物阻斷的方法抑制CCR7活性能夠顯著降低小鼠原發(fā)性乳腺癌干性細(xì)胞的數(shù)目，這為CCR7的促腫瘤生長(zhǎng)功能提供了一個(gè)合理的機(jī)制解釋。

    Stem cell reports:p53亞型促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞潛能

    腫瘤干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞，其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點(diǎn)與干細(xì)胞的基本特性十分相似。越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞對(duì)于癌癥化療耐藥性和腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生具有重要促進(jìn)作用。

    在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種TP53的剪接體能夠增強(qiáng)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞干性，并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細(xì)胞干性。這種TP53的剪接體能夠**多能干性關(guān)鍵因子SOX2,OCT3/4和NANOG的表達(dá)。同時(shí)，在其他具有高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌細(xì)胞中，侵襲性與腫瘤干細(xì)胞潛能增強(qiáng)和TP53剪接體表達(dá)增加相關(guān)，并且在這些細(xì)胞中，SOX2,OCT3/4和NANOG的表達(dá)也受到TP53剪接體的正向調(diào)控。利用抗腫瘤藥物etoposide處理MCF-7細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞形成以及TP53剪接體依賴(lài)性的SOX2,OCT3/4和NANOG表達(dá)增強(qiáng)，增加了癌癥復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

    Cell Rep:隱藏在腫瘤深處的干細(xì)胞或可幫助癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生耐受

    一篇刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上的研究論文中，來(lái)自華盛頓大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在緩慢生長(zhǎng)的腫瘤中或許也存在對(duì)療法耐受的腫瘤干細(xì)胞。

    David H. Gutmann教授說(shuō)道，這種低級(jí)別腦瘤干細(xì)胞往往會(huì)使得腦瘤對(duì)抗癌藥物變得不再敏感，通過(guò)將腫瘤干細(xì)胞同健康干細(xì)胞相比較研究，我們或許可以發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞對(duì)療法耐受的原因，同時(shí)也為我們開(kāi)發(fā)新型療法，或利用多種不同藥物來(lái)殺滅腫瘤干細(xì)胞，進(jìn)而治療癌癥提供了一定的希望。