在2014年的AASLD年會(huì)上公布了乙肝診斷和治療的一些新進(jìn)展，包括新的診斷和治療方法的選擇以及確保患者預(yù)后最佳的、有效的篩查方法。在《2014年乙型肝炎重要研究進(jìn)展盤(pán)點(diǎn)（上）》中我們介紹了乙肝病毒檢測(cè)、母嬰傳播、抗病毒治療等重要進(jìn)展，本文繼續(xù)介紹乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌和HBV再激活方面的新進(jìn)展。

    肝細(xì)胞癌和HBV

    HBV感染抗病毒治療與肝細(xì)胞癌（HCC）風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。Hoang和他的同事們[12]根據(jù)ALT水平及治療情況比較了1800多例無(wú)肝硬化的慢性HBV患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

    隨訪期間共有23例患者發(fā)生肝癌。ALT水平在標(biāo)準(zhǔn)上限（ULN）兩倍以上的患者中，進(jìn)行治療的患者的肝癌發(fā)生率較那些未治療患者低；未治療患者的肝癌發(fā)病率為4.9/1000人年，治療患者為0.總體上，未治療及治療患者的年HCC發(fā)生率分別為3.5/1000人年及1.2/1000人年。抗病毒治療可顯著降低ALT水平在標(biāo)準(zhǔn)上限（ULN）兩倍以上患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)肝硬化的慢性HBV患者的肝癌發(fā)病率也較高，即使是ALT低于兩倍ULN,特別是如果這些患者沒(méi)有治療的話(huà)。

    Ahn和他的同事們[13]確定了“真實(shí)世界”醫(yī)療機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期接受恩替卡韋治療患者的HCC發(fā)病率。接受恩替卡韋治療的HBV感染患者仍有HCC風(fēng)險(xiǎn)，特別是如果患者是老年人或患有肝硬化；因此，有必要繼續(xù)進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。

    目前還不清楚實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答是否能改變，慢性HBV和HCV感染且已獲得SVR患者的HCC風(fēng)險(xiǎn)至相似的程度。 Kim和他的同事們[14]指出，采用恩替卡韋治療的HBV患者歷史隊(duì)列與采用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療的HCV患者隊(duì)列的HCC風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)似。然而，慢性HBV患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)較高，表明慢性HBV患者即使病毒**得到有效抑制也仍然存在肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

    Yamada和他的同事們[15]報(bào)告了大約500例接受恩替卡韋治療的慢性HBV感染者的預(yù)治療和在治療HCC風(fēng)險(xiǎn)因素。他們建議恩替卡韋治療開(kāi)始后繼續(xù)進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)血清甲胎蛋白水平的變化，特別是對(duì)老齡或肝硬化患者而言。

    HBV感染再激活

    接受抗腫瘤壞死因子（TNF）治療患者的治療指南因HBV篩查和抗病毒預(yù)防而有所不同。Pauly和同事們[16]試圖在一項(xiàng)大型抗TNF方案治療患者隊(duì)列中確定基線時(shí)的HBV檢測(cè)率，HBV再激活發(fā)生率，和肝毒性，大約有一半的患者在開(kāi)始治療之前進(jìn)行了HBV檢測(cè)。17%的HBsAg陽(yáng)性患者發(fā)生HBV再激活。

    盡管化療期間必需進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療，即使是HBV非活性攜帶者也是如此，但現(xiàn)在還沒(méi)有關(guān)于抗病毒藥物選擇和停藥時(shí)間的循證共識(shí)。目前的指南建議HBsAg陽(yáng)性的癌癥患者以及準(zhǔn)備化療的患者及時(shí)進(jìn)行搶先抗病毒治療，而與肝臟疾病活動(dòng)無(wú)關(guān)。

    Choi和他的同事們[17],研究了接受化療治療癌癥的HBV攜帶者搶先治療前后的長(zhǎng)期病毒學(xué)預(yù)后。他們還發(fā)現(xiàn)，盡管根據(jù)治療指南進(jìn)行了預(yù)防性抗病毒治療，非活動(dòng)性HBV攜帶者甚至可在化療期間或化療后發(fā)生HBV再激活。這些結(jié)果表明，采用抗癌方案治療（包括利妥昔單抗治療）的慢性HBV患者，可能需要較長(zhǎng)期的搶先抗病毒治療和更密切的監(jiān)測(cè)病毒血癥狀態(tài)，而與化療前乙型肝炎病毒活性無(wú)關(guān)。

    Choi和他的同事們[18]還研究了搶先抗病毒治療預(yù)防HBV再激活的療效。他們報(bào)告稱(chēng)，拉米夫定和恩替卡韋用于接受抗癌化療的慢性HBV患者的搶先抗病毒治療也有類(lèi)似的療效。利妥昔單抗治療患者可能需要更長(zhǎng)期的搶先治療和密切的病毒學(xué)監(jiān)測(cè)。

    參考文獻(xiàn)

    12. Hoang JK, Nguyen NH, Lin D, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma （HCC） in non-cirrhotic chronic hepatitis B （CHB） patients with low ALT levels in a multicenter US cohort. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1852.

    13. Ahn J, Lim JK, Lee H, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma in a national cohort of chronic hepatitis B patients on long term entecavir treatment—the ENUMERATE study. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1870.

    14. Kim GA, Han S, An J, Lim YS. Risk of hepatocellular carcinoma among treated patients with chronic hepatitis B vs chronic hepatitis C. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1859.

    15. Yamada R, Hiramatsu N, Tahata Y, et al. On-treatment alpha-fetoprotein levels have a strong association with hepatocellular carcinoma development among chronic hepatitis B patients receiving entecavir. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1858.

    16. Pauly MP, Tucker LY, Spakowski JL, et al Reactivation of hepatitis B （HBV） in patients treated with anti-tumor necrosis factor （anti-TNF） agents. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 72.

    17. Choi J, An J, Shim JH, et al. Risk and prediction of hepatitis B reactivation in inactive carriers receiving preemptive antiviral therapy during cancer chemotherapy. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1853.,18. Choi J, An J, Shim JH, et al. Efficacy of entecavir versus lamivudine for antiviral prophylaxis in hepatitis B patients receiving cancer chemotherapy.Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases （AASLD）； November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 1854.

    編譯自：Hepatitis B Highlights: The Liver Meeting 2014.Medscape,Jan 2,2015.