兩個(gè)II期、非盲試驗(yàn)評(píng)估了全口服藥聯(lián)合方案治療丙型肝炎病毒感染患者的安全性和有效性。該研究顯示，即使不應(yīng)用干擾素，保證高效的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）也是可能的。研究結(jié)果發(fā)表于1月16日的新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上。

    參與兩個(gè)研究都是18-70歲、無(wú)肝硬化證據(jù)的患者。

    研究一：Daclatasvir +Sofosbuvir可有效治療慢性丙肝在第一個(gè)研究中（文獻(xiàn)閱讀：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：211-21.），來(lái)自馬里蘭州巴爾的摩市的美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的Mark S. Sulkowski醫(yī)生和他的同事們?cè)u(píng)估了聯(lián)合治療的有效性。基因型為1,2,或3型的丙型肝炎聯(lián)合治療方案為：口服抗病毒藥物daclatasvir 60 mg每天一次，sofosbuvir  400 mg 每天一次，部分患者應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。

    美國(guó)食品和藥物管理局最近批準(zhǔn)了，根據(jù)丙型肝炎不同的基因型選用sofosbuvir+利巴韋林或利巴韋林+干擾素治療丙型肝炎。Daclatasvir仍然是一種試驗(yàn)藥物。

    總共有211位參與研究?；蛐蜑?型的丙型肝炎患者中，126位患者之前未接受過(guò)治療，41位患者之前應(yīng)用特拉匹韋或博賽潑維+干擾素-α+利巴韋林治療失敗。

    基因型為1型的丙型肝炎患者中，有164位（98%）之前未進(jìn)行治療的患者和40位傳統(tǒng)治療方案失敗的患者，在治療12周時(shí)研究者測(cè)試了其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（HCV RNA < 25 IU/mL）?；蛐蜑?型和3型的丙型肝炎患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率都較高，分別為92%和89%.

    我們的研究顯示，丙型肝炎病毒感染的患者聯(lián)合NS5A抑制劑和NS5B抑制劑治療后，其治愈率很高，包括那些應(yīng)用特拉匹韋或博賽潑維治療失敗的對(duì)蛋白酶抑制劑不敏感的變異型丙型肝炎患者。Sulkowski醫(yī)生和他的同事們寫道。

    作者們注意到，應(yīng)用利巴韋林或不應(yīng)用利巴韋林的兩組患者的反應(yīng)率相似。然而，應(yīng)用利巴韋林的患者血紅蛋白降低更多。

    研究要點(diǎn)總結(jié)》》》

    ※ 大多數(shù)患者具有持續(xù)性病毒學(xué)反應(yīng)。

    ※ 最常見的不良反應(yīng)為乏力，在約1/3的患者中有報(bào)道。

    ※ 大多數(shù)患者為HCV基因1a型感染，病毒學(xué)反應(yīng)率在1a和1b型感染患者中均較高。

    ※ 患者既往蛋白酶抑制劑治療失敗，說(shuō)明干擾素反應(yīng)不佳、HCV耐藥，或兩者都有。大多數(shù)此類患者為1a亞型感染（80%）、非IL28B CC基因型（98%），并至少有基線中度肝纖維化（評(píng)分≥2,83%）。

    ※ 研究對(duì)象中，存在27例daclatasvir耐藥變異，在HCV基因1或2型感染的193例中未觀察到任何病毒學(xué)突破和復(fù)發(fā)。

    ※ daclatasvir+sofosbuvir 中發(fā)生耐藥較少見。

    ※ 有無(wú)添加利巴韋林治療，其病毒學(xué)反應(yīng)率相似。然而，接受利巴韋林治療后血紅蛋白水平下降更大。表明daclatasvir+sofosbuvir的抗病毒能力和高耐藥屏障，且提示利巴韋林在口服直接抗病毒治療方案中并非必須。

    ※ 每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir與HCV基因1、2、3型感染者獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率有關(guān)。

    研究二：無(wú)干擾素方案可有效治療HCV基因1型患者第二個(gè)研究（文獻(xiàn)閱讀：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：222-32.）在571位（未治療或之前治療失敗的）基因型為1型的丙型肝炎患者中評(píng)估了8周、12周和24周全口服藥、未應(yīng)用干擾素的治療方案的療效。該研究由來(lái)自華盛頓西雅圖市維吉尼亞？梅森醫(yī)療中心的Kris V. Kowdley醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)。該研究評(píng)估了不同劑量的利托那韋（ABT- 450/r）聯(lián)合NS3/4A蛋白酶抑制劑ABT-450或非核苷NS5B聚合酶抑制劑ABT-267, ABT-333（或聯(lián)合二者）的療效。除了其中一個(gè)亞組，其他都同時(shí)聯(lián)用利巴韋林治療。

    研究者們發(fā)現(xiàn)，所有治療組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率在83% -100%之間波動(dòng)。之前未治療的患者應(yīng)用ABT-450+利巴韋林治療8個(gè)周后，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為88%,治療12個(gè)周后，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為95%.治療超過(guò)12個(gè)周不會(huì)增加任何療效。

    研究要點(diǎn)總結(jié)》》》

    ※ 初治患者接受三種直接抗病毒藥物+利巴韋林治療12周，其失敗率低于接受相同方案治療8周的患者；延長(zhǎng)療程至24周仍無(wú)進(jìn)一步的獲益。

    ※ 與治療12周的患者相比，治療8周的患者復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)率高（1/79 VS 10/80），且大多數(shù)復(fù)發(fā)患者沒有耐藥相關(guān)變異體，提示治療8周可能不足以清除這些易感人群患者的HCV.治療持續(xù)時(shí)間超過(guò)8周，并不會(huì)降低用藥安全性。

    ※ 既往治療無(wú)病毒學(xué)反應(yīng)的患者，治療12周與24周后的24周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率相似，表明12周可能是此類患者較好的治療時(shí)長(zhǎng)。

    ※ 即使存在與治療反應(yīng)率不佳相關(guān)的基線特征，如宿主非IL28B-CC基因型、HCV基因1a型感染、黑色人種和HCV RNA載量高基線水平，研究中的病毒學(xué)應(yīng)答率仍然較高。

    ※ 含有較少藥物的治療方案可有效治療HCV基因1b型感染患者，但這種可能性需要更大規(guī)模研究加以探討。

    ※ 該方案可有效對(duì)抗多個(gè)病毒指標(biāo)，可使既往治療無(wú)反應(yīng)的患者獲益。

    ※ 1%的患者在研究治療期間，以及隨后的30天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重不良事件；1%的患者由于藥物不良反應(yīng)停藥，但此不良事件的初步評(píng)估要優(yōu)于特拉匹韋或波普瑞韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的不良反應(yīng)結(jié)果。

    專家點(diǎn)評(píng)：不需要注射的丙型肝炎治療方案

    基因型為1型的丙型肝炎患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為聚乙二醇干擾素+利巴韋林+蛋白酶抑制劑（博賽潑維或特拉匹韋）。Kowdley醫(yī)生和他的同事們寫道。新的口服抗病毒治療的出現(xiàn)標(biāo)志著多種口服片劑和注射藥物治療時(shí)代的結(jié)束。

    來(lái)自俄亥俄州辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的William Balistreri醫(yī)生在醫(yī)學(xué)新聞的一個(gè)采訪中說(shuō)，這兩個(gè)初步研究都是非常有前途的，使人們重燃了應(yīng)用更簡(jiǎn)單、短期、不用干擾素的全口服藥治愈慢性丙型肝炎的希望。

    兩個(gè)研究的相似之處是，不論是未治療或之前治療失敗的患者應(yīng)用這一口服、不含干擾素的治療方案后，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率都很高。在之前的研究中，只有大約1/3的對(duì)之前的聚乙二醇干擾素+利巴韋林方案不敏感的患者，在加用蛋白酶抑制劑后發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。Kowdley醫(yī)生和他的同事們寫道。這些研究使人們重新燃起了希望：這些新的治療方案可能對(duì)難治性丙型肝炎有效。

    兩個(gè)試驗(yàn)的不良反應(yīng)相似，包括疲乏、頭痛和惡心。他們將其與之前記載的丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案的不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比。

    盡管兩個(gè)研究都為丙型肝炎患者提供了希望。但是我們希望一旦其得到批準(zhǔn)并廣泛使用，我們期待著能夠真實(shí)體驗(yàn)這些藥物。這其中包括遇到的障礙的報(bào)道，包括費(fèi)用、有效性和不良反應(yīng)。Balistreri醫(yī)生總結(jié)到。

    編譯自：HCV Therapy: High Rate of Viral Clearance, No Injections.Medscape,Jan 15,2014.