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Oncogene揭示攻擊癌癥干細(xì)胞的新策略

2014-02-20 10:50 閱讀:1064 來(lái)源:生物通 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 來(lái)自密歇根大學(xué)綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細(xì)胞中高水平表達(dá),而在三陰性乳腺癌中則檢測(cè)不到這種蛋白。

  來(lái)自密歇根大學(xué)綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細(xì)胞中高水平表達(dá),而在三陰性乳腺癌中則檢測(cè)不到這種蛋白。他們證實(shí)這一蛋白在癌癥中降解,導(dǎo)致了細(xì)胞中與炎性分子IL6相關(guān)的一個(gè)反饋回路的關(guān)閉開關(guān)被阻斷。當(dāng)這一開關(guān)無(wú)法關(guān)閉之時(shí),其促進(jìn)了癌癥干細(xì)胞生長(zhǎng)。這一研究發(fā)現(xiàn)為治療最具侵襲性的三陰性乳腺癌提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。相關(guān)論文發(fā)表在《Oncogene》雜志上。

  研究作者、密歇根大學(xué)綜合癌癥中心主任、著名腫瘤學(xué)教授Max S. Wicha博士說(shuō):“很早以前我們就知道炎癥和癌癥之間存在著一些重要的關(guān)聯(lián),其中包括調(diào)控正常和癌癥干細(xì)胞的一些相似信號(hào)通路。”

  “這項(xiàng)工作有助于解釋在受到損傷后這些信號(hào)通路會(huì)在正常組織中關(guān)閉,而在癌癥中仍舊活化導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞增加的原因。此外,他們提出阻斷這些炎癥環(huán)路有可能是靶向癌癥干細(xì)胞,改善患者預(yù)后的一種方法。”

  三陰性乳腺癌是一種雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌類型——這三種蛋白是當(dāng)前治療的重要靶點(diǎn)。因此目前沒(méi)有針對(duì)三陰性乳腺癌的分子靶向療法。罹患這種形式疾病的患者往往預(yù)后較差。

  研究人員在三陰性乳腺癌小鼠模型中測(cè)試一種叫做硼替佐米(bortezomib)的藥物,發(fā)現(xiàn)其可以阻止SOCS3蛋白降解,導(dǎo)致這一炎癥環(huán)路關(guān)閉,減少癌癥干細(xì)胞,由此阻斷了轉(zhuǎn)移。目前硼替佐米已獲得批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

  該研究小組以往證實(shí)在HER2陽(yáng)性的乳腺癌中IL6可**乳腺癌干細(xì)胞,他們現(xiàn)正設(shè)計(jì)一項(xiàng)使用IL-6阻斷劑的臨床試驗(yàn)。新研究表明,將硼替佐米添加到IL-6抑制劑中或許是一種靶向三陰性乳腺癌中干細(xì)胞的方法。

  “現(xiàn)在我們揭示了在三陰性乳腺癌中炎癥的調(diào)控機(jī)制,我們希望可以將我們的研究轉(zhuǎn)化到臨床。一些可阻斷這些化學(xué)信使的藥物已被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他炎癥相關(guān)基因,這應(yīng)該可以推動(dòng)將它們應(yīng)用于癌癥,”研究作者、喬治亞攝政大學(xué)癌癥中心助理教授Hasan Korkaya博士說(shuō)。

  在開展臨床試驗(yàn)之前還需要進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。研究人員還認(rèn)為這一信號(hào)通路有可能還適用于其他的癌癥,并正對(duì)此開展深入的調(diào)查。

  根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì),今年有235,030名美國(guó)人確診乳腺癌,有40,430將死于這一疾病。


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