長(zhǎng)期使用核苷類抗病毒藥物，會(huì)使病人出現(xiàn)耐藥而導(dǎo)致病毒反跳或者應(yīng)答不佳，而耐藥病毒的具體演變過(guò)程至今仍不清楚。針對(duì)這種情況，來(lái)自法國(guó)巴黎大學(xué)的ChristopheRodriguez等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，研究結(jié)果發(fā)表在2013年9月的《Hepatology》上。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于阿德福韋治療失敗的病人，其治療過(guò)程中準(zhǔn)種演變非常復(fù)雜且具有個(gè)體差異，而拉米夫定能部分抑制耐阿德福韋菌種的適應(yīng)性。
    研究運(yùn)用深度焦磷酸測(cè)序技術(shù)，測(cè)定了7名阿德福韋單藥治療失敗的病人（5男2女）治療過(guò)程中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)不同耐藥位點(diǎn)的變化情況，并用PyroPack軟件系統(tǒng)計(jì)算出了含各種突變位點(diǎn)病毒的絕對(duì)量。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在核苷類藥物初治的病人中，治療前已存在一些與阿德福韋相關(guān)的突變位點(diǎn)，但比例很低。
    阿德福韋治療過(guò)程中，出現(xiàn)了一系列單氨基酸或多氨基酸的替換，并且含有耐阿德福韋相關(guān)突變位點(diǎn)的病毒數(shù)量不斷增高，野生型數(shù)量不斷減少。病毒突變的變化情況復(fù)雜，在不同病人中存在個(gè)體差異。同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)，含有阿德福韋相關(guān)變異位點(diǎn)的病毒可以部分被拉米夫定抑制。
   

    該研究結(jié)果表明，抗病毒治療能篩選出含耐藥位點(diǎn)的病毒，其準(zhǔn)種演變非常復(fù)雜且具有個(gè)體差異，同時(shí)拉米夫定能部分抑制耐阿德福韋毒株的適應(yīng)性。深度焦磷酸測(cè)序技術(shù)動(dòng)態(tài)可觀察到阿德福韋治療失敗的病人治療過(guò)程中變異毒株的動(dòng)態(tài)變化，在研究病毒耐藥方面有很大的價(jià)值和前景。