可待因是一種廣泛使用的阿片類止痛藥，也可用于治療咳嗽，但當前的評估并未涵蓋此適應癥。在歐盟，含可待因的藥物通過國家程序批準，在不同的成員國作為處 方藥或非處方藥消瘦，包括單方制劑和復方制劑（與阿司匹林、撲熱息痛等復方）?？纱蚰軌蛑雇词怯捎谒梢酝ㄟ^人體一種被稱為CYP2D6的酶轉化為嗎 啡。眾所周知，有些患者是"CYP2D6超速代謝"體質，其將可待因轉化為嗎啡的速度比正常更快，這就導致了血中存在高水平的嗎啡，并可能出現(xiàn)諸如呼吸困 難等的毒性作用。
 

    PRAC指出，可待因的藥代動力學特征已在成人中進行了研究，但所獲得的與兒童相關的信息非常有限，可待因引起呼吸抑制的病例報道表明，12歲以下的兒童 可能發(fā)生嗎啡樣不良反應的風險更高。此外，可待因用于兒童鎮(zhèn)痛的數(shù)據(jù)表明，可待因在止痛方面的療效并未顯著優(yōu)于非阿片類止痛藥，如撲熱息痛或布洛芬。

    歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）已建議制定一系列措施，解決有關含可待因的藥物在兒童疼痛管理中的安全問題。此前，PRAC 評估了兒童使用可待因緩解疼痛后發(fā)生嚴重不良反應或死亡的報道，這些病例大多數(shù)發(fā)生在因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（睡眠中呼吸頻繁中斷）接受扁桃體切除術 或腺樣體切除術后的兒童中。可待因是一種阿片類藥物，獲批作為成人和兒童的止痛藥，它在患者體內(nèi)可轉化為嗎啡。目前已證明發(fā)生嚴重不良反應的兒童為可待因 的"超快代謝"者。在這些患者中，可待因在體內(nèi)轉化為嗎啡的速度較正常速度快，導致血液中嗎啡含量增高，可引起諸如呼吸抑制的毒性作用。

    PRAC推薦下列風險最小化措施，以確?？纱蛑荒芴幏浇o用藥后獲益大于風險的兒童：

    1.含可待因的藥品僅用于12歲以上兒童急性（短暫的）、中度疼痛的治療，且只有當疼痛不能經(jīng)其他止痛藥如撲熱息痛或布洛芬緩解時才可應用，因為使用可待因存在呼吸抑制的風險；

    2.可待因禁止用于因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征而接受扁桃體手術切除或腺樣體切除術的18歲以下兒童，因為這些患者更容易產(chǎn)生呼吸道問題；

    3.處方信息上應包含"存在呼吸困難相關疾病的兒童禁止使用可待因"的警告。

    PRAC進一步建議，由于可待因引發(fā)不良反應的風險也適用于成人，因此可待因禁止用于已知為超快代謝體質的任何年齡的人群，也不可用于哺乳期婦女，因為可待因可以通過母乳傳遞給嬰兒?？纱虻奶幏叫畔⑦€應包括給醫(yī)療衛(wèi)生人員、患者以及護理人員的信息，警示可待因可能發(fā)生嗎啡樣不良反應的風險，以及如何識別其癥狀。