一項在線發(fā)表于8月6日《Lancet Oncol》的研究評估了在化療的基礎(chǔ)上輔以貝伐單抗作為輔助治療對三陰性乳腺癌女性患者的療效。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，化療聯(lián)合貝伐單抗能改善患者的無進展生存期，并且在新輔助化療的階段能改善病理完全應答率。微轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，這提示在輔助治療階段患者可能獲益于抗血管生成的治療。因此，來自于英國愛丁堡大學的David Cameron等設(shè)計了這項研究。具體內(nèi)容：Lancet Oncol 2013 Aug 6

    研究設(shè)計

    這項隨機3期臨床研究納入來自37個國家360個研究分中心的可經(jīng)手術(shù)治療的原發(fā)侵襲性三陰性乳腺癌患者。研究者采用區(qū)組隨機化法將年齡在18歲及以上的患者按照1:1比例分為兩組，并根據(jù)患者的淋巴結(jié)狀態(tài)、化療方案（蒽環(huán)類， 紫杉烷類， 或兩者結(jié)合）、激素受體狀態(tài)（陰性/低度）和手術(shù)方式進行分層。組一的受試者僅接受至少四個療程的化療，組二的受試者接受至少四個療程的化療及貝伐單抗治療（按照5mg/kg的劑量每周一次，持續(xù)一年）。

    本研究的主要終點事件為無侵襲性疾病的生存期（IDFS）。研究者在意向性治療人群中進行有效性分析，在所有接受過至少一個研究劑量藥物的受試者中進行安全性分析，在所有同意接受生物標記分析并且在入組時提供可評估的血漿樣本的受試者中進行生物標記分析。

    研究結(jié)果

    從2007年12月3日到2010年3月8日，研究者隨機將1290名受試者納入單化療組，將1301名受試者納入貝伐單抗聯(lián)合化療組。絕大多數(shù)的受試者接受包含蒽環(huán)類的化療方案，2591名受試者中有1638人（63%）為淋巴結(jié)不受累及的患者。

    在進行IDFS分析時，對化療組受試者的中位隨訪時間為31.5月，而對貝伐單抗組受試者的中位隨訪時間為32.0月。在對研究的主要結(jié)果進行分析時，在化療組16%受試者報告了IDFS事件，而在貝伐單抗組14%的受試者報告了IDFS事件，HR為0.87.3年IDFS在化療組和貝伐單抗組分別為82.7%和83.7%.有200名受試者出現(xiàn)死亡，總體生存率在兩組間無顯著差異，HR為0.84.探索性生物標記評估提示如果患者在治療前血漿VEGFR-2的濃度較高，那么有可能獲益于貝伐單抗輔助治療。

    將貝伐單抗聯(lián)合化療和單用化療進行比較，在為期18個月的安全性分析中，研究者觀察到在前者中3級及以上的高血壓、嚴重的心臟事件發(fā)生率增高，同時治療的終止率（停止貝伐單抗治療、化療或兩者）也增高，研究者沒有發(fā)現(xiàn)在貝伐單抗組中致死性的不良反應事件的發(fā)生率增高。

    結(jié)論

    本研究結(jié)果指出，在沒有經(jīng)過篩選的三陰性乳腺癌患者中不推薦使用貝伐單抗輔助治療。但還需要進一步的隨訪來評估貝伐單抗治療對總體生存率的潛在影響。