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血小板可能有助于對(duì)抗細(xì)菌感染

2013-06-19 11:47 閱讀:2421 來源:ebiotrade 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 日前,卡爾加里大學(xué)等機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),血小板可能有助于對(duì)抗細(xì)菌感染。在小鼠的肝臟中科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),血小板協(xié)同特化的白細(xì)胞,捕獲并吞噬了在血液中傳播的細(xì)菌,這種相互作用幫助了動(dòng)物阻止細(xì)菌感染。

    日前,卡爾加里大學(xué)等機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),血小板可能有助于對(duì)抗細(xì)菌感染。在小鼠的肝臟中科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),血小板協(xié)同特化的白細(xì)胞,捕獲并吞噬了在血液中傳播的細(xì)菌,這種相互作用幫助了動(dòng)物阻止細(xì)菌感染。
 


    這是一篇振奮人心的研究論文。盡管從前的研究曾證實(shí)細(xì)菌可以激活血小板,這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)指出了血小板通過幫助清除肝臟中的細(xì)菌,在先天免疫防御中發(fā)揮了日常作用。

    越來越多的數(shù)據(jù)表明,除了能減緩出血,血小板還有助于防止感染。除了表達(dá)許多對(duì)對(duì)抗病原體至關(guān)重要的受體,體外研究證實(shí)血小板還可以聚集到一起,殺死細(xì)菌。在無(wú)脊椎動(dòng)物中,通常是由單一細(xì)胞類型來負(fù)責(zé)免疫反應(yīng)及預(yù)防出血,即便是脊椎動(dòng)物進(jìn)化出了更多的特化免疫細(xì)胞,血小板似乎還是保留了兩種功能。

    研究人員表示,基于肝臟中的觀察結(jié)果,他們提出了這樣的觀點(diǎn):血小板有可能與其他的細(xì)胞合作清除了在血液中傳播的細(xì)菌。在對(duì)稱之為枯否細(xì)胞(Kupffer cells, KC)的特化肝臟吞噬細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡檢測(cè)后,Kubes研究小組發(fā)現(xiàn)了這種吞噬細(xì)胞與血小板之間一種不同尋常的相互作用。

    枯否細(xì)胞定位在肝血管中,幫助捕獲并殺死在血液中流過的細(xì)菌。利用活體顯微鏡檢測(cè),科學(xué)家們看到在未感染的小鼠體內(nèi),血小板采用了一種他們稱之為"一觸而過"(touch and go)的策略--在血液中與Kupffer細(xì)胞短暫相互作用,然后迅速脫離。而當(dāng)小鼠感染某些類型的細(xì)菌時(shí)(蠟狀芽孢桿菌或耐青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)),血小板與枯否細(xì)胞形成了長(zhǎng)期的相互作用,獲取并吞噬血液中的細(xì)菌。

    研究人員發(fā)現(xiàn),已知對(duì)于血小板止血功能至關(guān)重要的兩種不同的血小板受體,介導(dǎo)了兩種類型的相互作用??莘窦?xì)胞可將游離的血液糖蛋白von Willebrand因子(vWF)聚集到它們的細(xì)胞表面上。研究人員發(fā)現(xiàn)這種"一觸而過"的行為與vWF結(jié)合血小板糖蛋白Ib (GpIb)有關(guān),它促進(jìn)了血細(xì)胞在損傷位點(diǎn)聚集。在缺失GpIb的突變小鼠中,血小板不再發(fā)生"一觸而過"行為。在蠟狀芽孢桿菌感染小鼠體內(nèi),科學(xué)家們觀察發(fā)現(xiàn)整聯(lián)蛋白GpIIb-GpIIIa結(jié)合vWF,是血小板和枯否細(xì)胞長(zhǎng)期聚集的必要條件。

    結(jié)果表明,血小板發(fā)揮功能提升了生命的質(zhì)量(life-enhancing)。當(dāng)研究人員在小鼠中耗盡血小板或是采用GpIb缺陷小鼠,讓它們感染蠟狀芽孢桿菌時(shí),這些小鼠以更快的速度遭受感染。在感染4小時(shí)內(nèi),血小板耗盡的小鼠全部死亡,GpIb缺陷小鼠死亡超過80%,而野生型小鼠死亡率不到10%.不同于野生型小鼠,缺失GpIb的小鼠無(wú)法在4小時(shí)內(nèi)清除掉它們血液中的細(xì)菌,這表明血小板與枯否細(xì)胞互作的能力對(duì)于對(duì)抗細(xì)菌感染至關(guān)重要。

    GpIb和GpIIb參與了血小板的止血功能,在這里它們又執(zhí)行了一種先天免疫功能,突現(xiàn)了血小板具有雙重作用。不過,研究人員謹(jǐn)慎地指出,現(xiàn)在斷言血小板和枯否細(xì)胞在人類以相似的方式協(xié)同發(fā)揮作用,還為時(shí)尚早。此外,還需要將研究工作擴(kuò)展至更多類型的細(xì)菌,因?yàn)檫@項(xiàng)研究主要將焦點(diǎn)集中于兩種革蘭氏陽(yáng)性菌種,而許多侵入肝臟的細(xì)菌種類是與腸道相關(guān)的革蘭氏陰性菌,例如大腸桿菌。

    研究人員表示,如果人類血小板具有相似的功能,那么抑制血小板功能的藥物,例如阿司匹林就有可能進(jìn)一步損害免疫系統(tǒng)已經(jīng)受到抑制的患者。這是一個(gè)重要的問題。不過研究人員指出,有許多的途徑可以激活GpIIb結(jié)合,使得阿司匹林不太可能顯著影響健康人的血小板免疫功能。這項(xiàng)研究工作表明,在外傷的情況下,有可能必須補(bǔ)充血小板來防止出血和感染。

    了解血小板積聚在細(xì)菌覆蓋的枯否細(xì)胞上背后的機(jī)制,可促使研究人員設(shè)計(jì)出一種能夠有利地影響免疫防御,而又不會(huì)造成血栓形成的療法。


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