目前英國和美國每年新發(fā)30萬例惡性胸膜疾病患者，預計到2055年每年將再增加10萬例病例，平均每家醫(yī)院每年將接診約250例新發(fā)病例。

　　英國牛津大學的Najib Rahman博士在美國胸內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會(ACCP)年會上報告稱，惡性胸膜疾病新療法正在不斷涌現(xiàn)。Rahman博士指出，直到最近，滑石粉胸膜固定術(標準治療)和重復胸腔穿刺術仍是細胞學或活檢確診的惡性胸膜疾病癥狀患者的唯一治療選擇。他認為這是一個令人興奮且非常重要的研究領域，亟需毒性更小且療效更佳的新藥物，特別是考慮到惡性胸膜疾病發(fā)病率正隨著人口老齡化而日益增加。

　　一種新的治療方案是留置導管的應用。Rahman博士認為，可完全繞過胸膜固定區(qū)域直接留置導管。至于繼續(xù)使用滑石粉胸膜固定術，重點應放在最佳硬化劑的選擇，以改善目前的臨床實踐。滑石粉胸膜固定術可導致患者疼痛和各種毒性反應，“我們都覺得滑石粉并沒有做到盡善盡美”，盡管如此，滑石粉胸膜固定術仍被認為是治療惡性胸膜積液的最有效手段，數(shù)據(jù)表明其成功率約為75%。

　　對共計納入2000余例患者的46項隨機對照試驗的Meta分析顯示，滑石粉優(yōu)于博來霉素和四環(huán)素[危險比(RR)分別為0.63和0.50]。然而，對如何更有效使用滑石粉胸膜固定術仍存在一些疑問。例如，仍不清楚胸腔注射的最佳方法究竟是噴灑法還是勻漿涂布法。此外，滑石粉還與毒性顯著增加相關。在一項針對196例患者的研究中，8例(4%)患者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，其中5例死亡；在另一項納入4030例患者的研究中，41例患者(1%)出現(xiàn)急性呼吸衰竭。

　　雖然有研究顯示均?；?法國滑石粉)的安全性優(yōu)于非均?；?美國滑石粉)，但由于這些研究存在局限性，人們對這些結果存在質疑。此外，也缺少有關最佳鎮(zhèn)痛策略、適宜引流管大小以及預后預測因素等信息。

　　可供考慮用于胸膜固化術的新的藥物選擇包括細菌蛋白OK-432、葡萄球菌超級抗原和脂磷壁酸(LTAT)。

　　細菌蛋白用于胸膜固化術令人期待，因為細菌蛋白具有促炎性作用，且毒性有可能小于其他硬化劑。OK-432(Picabinil)是日本常用的一種細菌蛋白(滑石粉未在日本上市)，但在西方國家尚未上市。在一項隨機對照試驗中，23例OK-432治療患者的影像學完全應答率為73%，而絲裂霉素C治療患者僅為41%。OK-432與無滲出生存時間延長相關(7個月vs.1.5個月)，但同時也與較大的毒性相關。因此，Rahman博士認為，雖然令人期待，但尚缺少最終數(shù)據(jù)支持。

　　葡萄球菌超級抗原在黑色素瘤動物模型研究中已表明可誘導細胞毒性T細胞分化，并且與抗腫瘤細胞因子產(chǎn)生以及腫瘤退縮和轉移治療的證據(jù)相關。在一項納入14例連續(xù)非小細胞肺癌患者的小規(guī)模研究中，患者接受葡萄球菌超級抗原重復胸腔滴注，100～400pg，每周1次或2次，直到積液消失，完全應答率達79%。此外，13例接受滑石粉胸膜固定術治療的惡性胸腔積液患者中位生存期為2.0個月，而接受葡萄球菌超級抗原治療患者長達7.9個月。雖然這不是對比數(shù)據(jù)，但葡萄球菌超級抗原治療患者生存期超過人們對這類患者人群的預期。Rahman博士推測，基于上述結果，葡萄球菌超級抗原或許不僅僅閉鎖胸膜腔，還可能有助于腫瘤退縮。

　　LTAT的應用前景同樣也被看好。LTAT具有多種免疫作用，包括活化Toll樣受體通路。在一項劑量遞增研究中，Rahman博士及其同事發(fā)現(xiàn)，1個月隨訪期總成功率為75%，而劑量>750mcg患者成功率為86%，表明這一藥物對胸腔積液的產(chǎn)生具有作用。劑量<3000mcg患者未出現(xiàn)明顯毒性反應。Rahman博士強調，上述有效性初步證據(jù)尚需進一步研究加以證實。

　　有關惡性胸膜疾病治療的另一創(chuàng)新領域是應用TGF-β等促纖維化細胞因子對胸腔積液進行直接生物控制。Rahman博士指出，該方法不是閉鎖胸腔，而是從源頭進行控制。雖然這一方法尚未進行人體研究，但具有低毒和強大的胸膜固定作用等重大潛在優(yōu)勢。此外，還不受類固醇的影響。Rahman博士預測，未來5年或10年這將成為令人關注的研究領域。

　　應用唑來膦酸等抗血管新生藥物直接生物處理也是一個重要研究領域，如同采取基因治療和免疫治療措施對癌癥進行控制。