一項(xiàng)基于大規(guī)模平行測(cè)序（MPS）的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)（簡稱NIFTY）在胎兒染色體非整倍體檢測(cè)中的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)結(jié)果于2012年11月9日在《臨床診斷》（Prenatal Diagnosis）雜志發(fā)表。這項(xiàng)臨床研究的規(guī)模高達(dá)11105例病例，歷時(shí)兩年之久，由深圳華大基因研究院、深圳華大臨床檢驗(yàn)中心、首都醫(yī)科大學(xué)、中國人民解放放軍總醫(yī)院、及其他國內(nèi)二十多家醫(yī)院合作完成。臨床結(jié)果顯示，NIFTY在21三體及18三體綜合征的檢測(cè)中具有高特異性和高敏感性。此外，研究人員還提出可以整合基于MPS的NIFTY檢測(cè)技術(shù)，在我國建立新的篩查診斷模型等設(shè)想。

    胎兒染色體數(shù)目異常是一種偶發(fā)性疾病，迄今尚無有效的治療方法，只能通過產(chǎn)前篩查、診斷等手段進(jìn)行一定程度的預(yù)防。但目前傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷多采用羊膜穿刺等侵入性取樣方法，可能會(huì)導(dǎo)致感染并存在一定幾率的流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)在孕婦外周血中存在胎兒游離DNA片段，據(jù)此理論，通過采取5mL孕婦靜脈血，從中提取源于血漿的游離DNA，采用MPS技術(shù)，結(jié)合生物信息學(xué)分析，從而即可檢測(cè)出胎兒發(fā)生染色體非整倍體疾?。ㄈ?1-三體又稱唐氏綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征）的風(fēng)險(xiǎn)。這種基于MPS的NIFTY檢測(cè)技術(shù)成為一種新的安全檢測(cè)方法。

    在同類型的臨床研究中，參與者人數(shù)從387人到4664人不等。而在本次大規(guī)模臨床研究中，覆蓋范圍包括我國15個(gè)省和4個(gè)直轄市的49個(gè)醫(yī)療中心，這些醫(yī)療中心均經(jīng)過國家衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)授權(quán)，可進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)與診斷。此次臨床評(píng)價(jià)所募集到的11105名參與者處于不同程度臨床風(fēng)險(xiǎn)，并且都符合以下條件：18周歲以上的孕婦，單胎，9-28孕周之內(nèi)。

    通過對(duì)上萬名參與者進(jìn)行了胎兒21三體和18三體綜合征的檢測(cè)后，共檢測(cè)到190位染色體數(shù)目異常的患者，包括143位21三體綜合征患者以及47位18三體綜合征患者。通過對(duì)陽性結(jié)果進(jìn)行核型分析以及胎兒出生后的隨訪，研究人員發(fā)現(xiàn)所檢測(cè)出的21三體和18三體綜合征病例中均有一例假陽性；而在對(duì)所有的陰性病例及胎兒出生后的隨訪中發(fā)現(xiàn)沒有出現(xiàn)假陰性。因此，本次臨床結(jié)果顯示NIFTY技術(shù)的敏感度達(dá)到100%，準(zhǔn)確度達(dá)到99.96%。此外，在本次一萬多名參與者中僅有190位（1.17%）染色體數(shù)目異常的患者，這說明對(duì)于98%的人群來說，侵入性診斷都是可以避免的。

    理論上講，基于MPS的NIFTY檢測(cè)技術(shù)能夠檢測(cè)所有類型的胎兒染色體非整倍體異常以及微缺失/微復(fù)制。但是其他的染色體數(shù)目異常在12孕周之后相對(duì)比較罕見，因此臨床主要對(duì)18三體和21三體進(jìn)行檢測(cè)。此外，對(duì)于嵌合體或者染色體結(jié)構(gòu)異常方面的檢測(cè)，目前尚有困難。在本研究中所出現(xiàn)的兩例假陽性，研究人員推測(cè)可能就是由于胎兒分別為微重復(fù)和嵌合體型的染色體結(jié)構(gòu)異常造成的。關(guān)于這些特殊情況的檢測(cè)還有待于更進(jìn)一步的研究。

    基于MPS的NIFTY檢測(cè)技術(shù)所帶來的一個(gè)倫理問題就是這種新的方法可對(duì)性染色體進(jìn)行檢測(cè)，其中包含有胎兒的性別信息。但依據(jù)我國當(dāng)前狀況，禁止非醫(yī)學(xué)用途在胎兒出生前公開性別信息。因此，對(duì)于胎兒性染色體異常的狀況，需要建立一種綜合全面的知情同意程序，使得孕婦能夠?qū)κ欠裥枰@些附加信息做出最佳決定。

    毫無疑問，基于MPS的NIFTY檢測(cè)技術(shù)在21三體和18三體綜合征的檢測(cè)中效率更高。雖然該技術(shù)的大規(guī)模推廣還受限于其價(jià)格和報(bào)告時(shí)間，但這種狀況很快便會(huì)改善。隨著高通量測(cè)序的不斷發(fā)展，在不久的將來，這種檢測(cè)技術(shù)可能會(huì)比傳統(tǒng)的侵入性方法更為便宜，并且報(bào)告周期也將會(huì)縮短到3天甚至更短。此外，測(cè)序深度的增加，也將使得該技術(shù)能夠檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)異常甚至單基因疾病。這種新的技術(shù)將從根本上改變傳統(tǒng)的產(chǎn)前檢測(cè)及診斷。當(dāng)然，在應(yīng)用于臨床的過程中，尚需建立全面的規(guī)范及流程，并且在該過程中讓孕婦擁有足夠的知情權(quán)和選擇權(quán)。