一項(xiàng)關(guān)于口服凝血酶抑制劑試驗(yàn)的新薈萃分析顯示接受這些藥物治療的患者的心肌梗死發(fā)生率比接受華法林的患者高。在ACC2012年科學(xué)會(huì)議上報(bào)告時(shí)Ramin Artang醫(yī)師（內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）指出，參與治療冠狀動(dòng)脈疾病患者的臨床醫(yī)師在使用這些藥物時(shí)可能需要小心謹(jǐn)慎。由于這項(xiàng)薈萃分析被認(rèn)為是首批將用達(dá)比加群的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)升高的結(jié)果擴(kuò)展至其他凝血酶抑制劑的分析之一，這種效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，“提示了一類效應(yīng)”。因此對處于研發(fā)階段的較新藥物有啟示意義。

    這項(xiàng)薈萃分納入了2項(xiàng)關(guān)于新抗凝血藥達(dá)比加群（Pradaxa，勃林格殷格翰公司）的研究和3項(xiàng)關(guān)于一種較舊的已停用藥物希美加群（Exanta，阿斯利康公司）的研究。

    在這項(xiàng)分析展示后，接受Heartwire調(diào)查的大多數(shù)專家繼續(xù)強(qiáng)調(diào)達(dá)比加群對心肌梗死的任何影響都是“極小的”，這項(xiàng)分析不會(huì)影響他們用該藥，應(yīng)在該藥的益處和風(fēng)險(xiǎn)的總體背景下看待該項(xiàng)分析。這一觀點(diǎn)與最近新的加拿大心血管學(xué)會(huì)的房顫建議和ACCP抗血栓指南是一致的，這些建議和指南跳過了之前的建議，指出包括達(dá)比加群在內(nèi)的新型口服抗凝藥優(yōu)于華法林，反對這些藥物只能作為華法林的替代藥物。

    “表親”希美加群也有（風(fēng)險(xiǎn)）信號

    Artang和同事對他們能找到的迄今為止的所有關(guān)于比較口服凝血酶抑制劑與華法林（用于任何試驗(yàn)中）的試驗(yàn)進(jìn)行了一項(xiàng)分析。除了2項(xiàng)關(guān)于達(dá)比加群的試驗(yàn)—預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中的RE-LY試驗(yàn)和治療急性深靜脈血栓形成（DVT）的RECOVER試驗(yàn)，他們還納入了3項(xiàng)關(guān)于希美加群的試驗(yàn)，Artang將其描述為“達(dá)比加群的一個(gè)較老的表親。”

    在21世紀(jì)初，希美加群曾在一些歐洲國家短暫上市，用于預(yù)防骨科手術(shù)中的VTE，但它被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致肝毒性后，于2006年在全球被撤出市場。Artang將THRIVE——項(xiàng)關(guān)于用希美加群的DVT/肺栓塞（PE）試驗(yàn)以及SPORTIF III 和V—用該藥的房顫試驗(yàn)。他指出，整個(gè)薈萃分析一共只納入30000例患者。

    他們發(fā)現(xiàn)所有凝血酶抑制劑的心肌梗死信號HR為1.27，與華法林相比“非常有意義”。但他也承認(rèn)該研究存在局限性如果將RE-LY的數(shù)據(jù)從該薈萃分析中去除，心肌梗死信號將不再有意義。因?yàn)闊o法避開—無論我們用哪種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法—RE-LY代表了隊(duì)列的57%和效應(yīng)的7%。

    這種解釋是華法林的保護(hù)效應(yīng)嗎？很可能不是

    同一質(zhì)問者還批評了這項(xiàng)薈萃分析，因?yàn)樗?ldquo;混淆和匹配了”不同適應(yīng)癥（即PE/DVT和房顫）的研究。并且“對于華法林的心臟保護(hù)效應(yīng)有很多推測，從而使您的結(jié)果有利于華法林，而不利于直接凝血酶抑制劑。”

    Artang回復(fù)：“毫無疑問，華法林對心肌梗死有保護(hù)效應(yīng)，”但這無法解釋凝血酶抑制劑的全部問題；否則，心肌梗死信號也會(huì)見于其他關(guān)于非凝血酶抑制劑的新抗凝藥（例如Xa因子抑制劑）的試驗(yàn)中。

    Artang還收到了其他人的質(zhì)疑，雖然該研究得到勃林格殷格翰公司（上市達(dá)比加群的公司）的支持，他們強(qiáng)調(diào)在FDA表達(dá)了對RE-LY中心肌梗死的擔(dān)心后，公司對該試驗(yàn)進(jìn)行了重新分析，但沒有發(fā)現(xiàn)用達(dá)比加群后心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)升高。

    但Artang堅(jiān)守自己的立場：“我不進(jìn)行只有達(dá)比加群的薈萃分析，而是整個(gè)組分析。”他也明確指出重新分析RE-LY后，用達(dá)比加群后心肌梗死信號不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，“但無論您做了什么，這項(xiàng)關(guān)于其他凝血酶抑制劑的薈萃分析仍然得出了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。”