人為什么會(huì)變老？對于人類來說，如何才能長生不老真的是一個(gè)令人著迷的問題。但是至今為止都沒有一個(gè)讓人滿意的答案。衰老一直是生命過程中的核心環(huán)節(jié)，也是影響整個(gè)人類社會(huì)健康發(fā)展的重要問題。目前世界各國均面臨著嚴(yán)重的人口老齡化，數(shù)據(jù)顯示到2050年約三分之一的中國人口年齡將超過60歲。因此，深入了解衰老發(fā)生的機(jī)制是人類延緩衰老和治療相關(guān)疾病的重要內(nèi)容。然而，人類衰老的過程漫長且復(fù)雜，小鼠等模式動(dòng)物的衰老過程與人相差甚遠(yuǎn)，人類衰老的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究一直面臨著巨大的挑戰(zhàn)。

　　 本文中小編就帶你回顧一下近幾年來衰老與疾病研究的進(jìn)展情況。

　　 【1】EMBO J：人類向解密衰老謎題又邁進(jìn)一步

　　 最近，來自德國柏林的科學(xué)家進(jìn)行了一項(xiàng)研究，在解答人類衰老的謎題上又邁進(jìn)了一步，他們發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)區(qū)域會(huì)失去氧化動(dòng)力，造成許多蛋白不能進(jìn)行正常的折疊修飾，最終無法成為具有正常功能的成熟蛋白，這一發(fā)現(xiàn)對于深入理解細(xì)胞衰老的過程具有重要意義。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊EMBO Journal上。

　　每個(gè)細(xì)胞都由不同的細(xì)胞成分組成，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)就是細(xì)胞中一種重要的細(xì)胞器。一些分泌蛋白，比如胰島素或者免疫細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，都需要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化環(huán)境中加工成熟，因此氧化還原平衡對于維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)部未成熟蛋白的正常成熟過程具有重要意義。

　　【2】Cell metabolism：新節(jié)食方法既可減肥又可延緩衰老

　　近日，來自美國南加州大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊cell metabolism在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)周期性攝入能夠模擬饑餓效應(yīng)的低卡路里飲食（FMD）可能對健康大有益處。

　　在這項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)周期性攝入低卡路里飲食能夠減少內(nèi)臟脂肪，并能夠增加老年小鼠一些重要器官中始祖細(xì)胞和干細(xì)胞的數(shù)目，其中包括大腦，研究人員發(fā)現(xiàn)這種飲食方法能夠促進(jìn)神經(jīng)元再生并可以提高學(xué)習(xí)和記憶能力。

　　除小鼠之外，研究人員還利用了酵母和人群進(jìn)行相關(guān)研究。小鼠的壽命相對較短，能夠?yàn)榈涂防镲嬍硨勖挠绊懱峁┮恍┘?xì)節(jié)信息；酵母是一種相對簡單的真核生物，但卻是在細(xì)胞水平上揭示低卡路里飲食觸發(fā)的生物學(xué)機(jī)制的理想模型；而利用人群進(jìn)行先導(dǎo)性研究能夠?yàn)榛谛∈蠛徒湍高M(jìn)行的研究提供有力支持。  

　　 【3】尋找生物標(biāo)記物——從蛋白質(zhì)修飾看癌癥和衰老

　　6月5日在上海"2015蛋白質(zhì)修飾與降解論壇"上，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所的李宇研究員參加了此次論壇，并進(jìn)行了主題為"尋找生物標(biāo)記物--從蛋白質(zhì)修飾看癌癥和衰老"的報(bào)告。

　　蛋白質(zhì)修飾能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性、穩(wěn)定性以及他們在細(xì)胞中的定位，是在基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之外生物復(fù)雜性的又一個(gè)標(biāo)志。目前已發(fā)現(xiàn)300多種不同的蛋白質(zhì)修飾，包括磷酸化、泛素化、乙?；?。

　　目前從組學(xué)水平上同時(shí)研究多種蛋白質(zhì)修飾對癌變和衰老的還不多。領(lǐng)外蛋白質(zhì)修飾在體內(nèi)是一個(gè)動(dòng)態(tài)的變化過程，難以進(jìn)行全面的檢測和分析，而現(xiàn)有的檢測蛋白質(zhì)修飾的方法還不能高通量地震隊(duì)多種修飾種類。

　　【4】Scientific Reports：甘氨酸，簡單逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)線粒體缺陷

　　衰老過程可以延遲甚至逆轉(zhuǎn)？日本筑波大學(xué)的Jun-Ichi Hayash教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)至少在人類細(xì)胞系中確有如此可能。他們還確認(rèn)了兩種特殊的，能夠調(diào)節(jié)最小和結(jié)構(gòu)最簡單的氨基酸—甘氨酸生成的基因部分參與了衰老的過程。這篇研究發(fā)表在最近的Scientific Reports上。

　　在許多物種（包括人類）中，線粒體功能異常是衰老的標(biāo)志之一。這種理論來源于線粒體在細(xì)胞中扮演的能源站角色，它通過細(xì)胞呼吸過程產(chǎn)生的能量，為細(xì)胞供能。線粒體DNA損傷會(huì)使線粒體DNA改變或者突變。而這些變化的積累與壽命的降低和早發(fā)性衰老（例如體重減輕，脫發(fā)和骨質(zhì)疏松癥等）相關(guān)。然而，與這種理論的相矛盾的證據(jù)卻越來越多。Jun-Ichi Hayash團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一些令人信服的研究并得出結(jié)論——年齡相關(guān)的線粒體缺陷并不是由線粒體DNA突變的積累導(dǎo)致的，而是由另一種形式的基因調(diào)控來調(diào)節(jié)。  

　　 【5】Natue系列綜述：線粒體蛋白酶在人類健康衰老和疾病中的新作用

　　 近日，來自西班牙的科學(xué)家Carlos López-Otín在國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了一篇綜述性文章，就線粒體蛋白酶在人類健康，衰老和疾病中的新作用進(jìn)行了總結(jié)討論。

　　作者在文中指出，最近一些關(guān)于線粒體生物學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)線粒體功能的蛋白水解酶存在高度多樣性和復(fù)雜性。科學(xué)家們將線粒體蛋白酶根據(jù)其功能和細(xì)胞內(nèi)定位進(jìn)行了歸類，將人類基因組編碼的人類線粒體降解組定義為一個(gè)完整的線粒體蛋白酶組。雖然線粒體蛋白酶在執(zhí)行蛋白降解功能方面存在非特異性，但其催化的蛋白質(zhì)水解反應(yīng)對于線粒體功能，完整性和平衡具有重要作用，其中包括蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)量控制，線粒體生成和動(dòng)態(tài)變化，線粒體自噬和細(xì)胞凋亡。線粒體蛋白酶發(fā)生損傷或功能失調(diào)與衰老以及多種病理過程如神經(jīng)退行性紊亂，代謝綜合征和癌癥具有密切聯(lián)系。對線粒體蛋白水解及其調(diào)節(jié)過程有一個(gè)更好的了解能夠促進(jìn)對人類壽命和健康狀態(tài)的研究。

　　【6】eLife：解密飲食習(xí)慣導(dǎo)致衰老的神經(jīng)密碼

　　近日，來自美國喬治亞技術(shù)研究所和國王學(xué)院的研究者們發(fā)現(xiàn)，在線蟲特定的神經(jīng)元，食物豐富性的信息是由血清素和TGF-beta通路的基因水平所編碼的。這些神經(jīng)系統(tǒng)的信號可以影響動(dòng)物的壽命，因此介導(dǎo)了食物對衰老的影響。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在eLife雜志上。

　　飲食對健康及衰老都有很重要的影響。神經(jīng)系統(tǒng)在此過程中起到了很重要的作用，然而，神經(jīng)系統(tǒng)是如何將食物信號解碼的，這至今仍然是個(gè)謎。這是一個(gè)重要的問題，因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)對食物信號的解碼，不僅僅影響衰老，而且還影響健康與疾病，包括代謝，再生和發(fā)育。

　　【7】Science：中國科學(xué)家在干細(xì)胞衰老研究領(lǐng)域取得巨大進(jìn)展

　　 成年早衰癥（Werner Syndrome）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由WRN基因（編碼一種DNA修復(fù)/解旋酶）的突變所致。成年早衰癥患者自青春期開始提前啟動(dòng)衰老程序，加速呈現(xiàn)出自然衰老的表征并伴發(fā)多種老年性疾病。因此，研究成年早衰癥對于揭示人類自然衰老的奧秘以及實(shí)現(xiàn)防止衰老相關(guān)疾病具有重要的科學(xué)意義。

　　 中科院生物物理所劉光慧、北京大學(xué)湯富酬以及Salk研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte等人最近在Science雜志上在線發(fā)表了題為"A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging"的最新研究成果，報(bào)告了他們在干細(xì)胞衰老機(jī)理方面的一項(xiàng)突破性的研究成果。該研究結(jié)合多能干細(xì)胞定向分化技術(shù)、基因組靶向編輯技術(shù)、以及表觀遺傳組分析技術(shù)首次揭示了異染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)失序（disorganization）是人類干細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)力之一，為延緩衰老及研究和防止衰老相關(guān)疾病提供了新的潛在靶點(diǎn)和思路。  

　　 【8】Nature communication：DNA損傷促衰老體內(nèi)新證據(jù)

　　 近日，國際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了美國科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們利用腺病毒系統(tǒng)在小鼠肝臟細(xì)胞內(nèi)制造DNA雙鏈斷裂(DSB)，在體內(nèi)證明了DNA損傷會(huì)導(dǎo)致肝臟組織衰老，彌補(bǔ)了DNA損傷與組織器官衰老之間的體內(nèi)證據(jù)，對于DNA損傷與衰老研究具有一定意義。

　　DNA雙鏈斷裂是DNA損傷眾多類型中的一種，在幾乎所有生物中都會(huì)發(fā)生，這一過程可以受到多種條件的誘導(dǎo)，并且雙鏈斷裂會(huì)導(dǎo)致基因組重排，因此DSB過程在促進(jìn)腫瘤發(fā)生以及衰老方面具有重要作用。

　　 【9】cell：早期端粒酶失活將加速衰老

　　 近日，來自美國的華裔科學(xué)家在著名國際期刊cell發(fā)表了他們的最新研究成果。他們通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，酵母端粒酶早期失活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)短暫的DNA損傷應(yīng)答，這一過程會(huì)加速酵母母細(xì)胞衰老，并且ETI導(dǎo)致的加速衰老過程發(fā)生在端?？s短誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老之前。

　　 研究人員指出，端粒酶對于長期維持和保護(hù)端粒具有重要作用。他們利用單個(gè)出芽酵母母細(xì)胞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在端粒酶失活早期（ETI），酵母母細(xì)胞出現(xiàn)短暫的DNA損傷應(yīng)答，并隨機(jī)改變細(xì)胞周期的動(dòng)態(tài)變化，加速母細(xì)胞衰老。ETI母細(xì)胞的加速衰老并不能通過ROS增加，sir蛋白變化或者端粒的去保護(hù)來解釋，ETI表型出現(xiàn)在晚期端粒失活（LTI）導(dǎo)致的群體衰老之前，并且ETI導(dǎo)致的衰老在形態(tài)學(xué)上與LTI衰老不同，在基因上也與端粒長度具有非偶聯(lián)現(xiàn)象，同時(shí)，增加細(xì)胞內(nèi)的dNTP能夠改變衰老表型的出現(xiàn)。研究人員利用基因和單細(xì)胞分析表明，在母細(xì)胞端粒縮短之前，端粒酶對于持續(xù)應(yīng)答短暫的DNA**應(yīng)激具有非常重要的作用，端粒酶缺失會(huì)加速細(xì)胞的衰老過程。

　　 【10】Sci Transl Med：研究開發(fā)抗衰老藥獲得突破

　　 研究人員向可延緩衰老，提高老年人健康藥物的開發(fā)又進(jìn)了一步。近日，研究人員與制藥商諾華公司報(bào)告：老年人給定藥物靶向與衰老和免疫功能基因信號通路，顯著**老年人的免疫系統(tǒng)。

　　實(shí)驗(yàn)用藥為雷帕霉素，能將老年人流感疫苗的免疫反應(yīng)提高20％，新的研究成果發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。雷帕霉素屬于一類被稱為mTOR抑制劑的藥物，已被證明在小鼠和其它動(dòng)物中抵消老化和老化相關(guān)的疾病。

　　這是第一次研究表明，藥物也能延緩人類的衰老。mTOR遺傳途徑促進(jìn)了青年健康成長，但隨著年齡的增長，它似乎對哺乳動(dòng)物有負(fù)面影響。當(dāng)藥物如雷帕霉素抑制小鼠mTOR途徑的影響，它們似乎延長壽命和延緩衰老有關(guān)疾病的發(fā)作。  

　　 【11】Sci Signal：導(dǎo)致衰老有關(guān)疾病的分子開關(guān)

　　 馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）為首的調(diào)查研究已經(jīng)確定一個(gè)控制參與肌肉萎縮以及阿爾茨海默氏病的炎癥過程的分子開關(guān)。

　　發(fā)表于Science Signaling雜志上的報(bào)告中，研究小組發(fā)現(xiàn)在幾個(gè)衰老相關(guān)疾病動(dòng)物模型中，調(diào)節(jié)蛋白SIRT1的信號分子即一氧化氮的作用對于誘導(dǎo)炎癥和細(xì)胞死亡是必需的。由于2型糖尿病有不同的病理機(jī)制，因此認(rèn)為對這些疾病的治療策略也應(yīng)有所區(qū)別。

　　相反，我們的研究結(jié)果鑒定出一氧化氮介導(dǎo)SIRT1的失活，據(jù)信SIRT1是一個(gè)長壽基因。研究已經(jīng)將一氧化氮與糖尿病，神經(jīng)變性，動(dòng)脈粥樣硬化和其他已知涉及慢性炎癥的衰老相關(guān)疾病關(guān)聯(lián)起來。但一氧化氮究竟是如何發(fā)揮這些作用，包括激活炎癥因子NF-κB和調(diào)節(jié)p53蛋白是不知道的（p53蛋白可以誘導(dǎo)受損細(xì)胞的死亡）。

　　【12】Deve Cell：衰老細(xì)胞在傷口愈合中起重要作用

　　 當(dāng)談到老化，衰老細(xì)胞有一個(gè)壞的聲譽(yù)。而細(xì)胞衰老（一種過程，其中當(dāng)細(xì)胞應(yīng)激時(shí)，永久失去分裂能力）通過停止癌前細(xì)胞的生長來抑制癌癥。

　　但發(fā)表Developmental Cell雜志上的研究中，Judith Campisi和他的同事證明，當(dāng)談到傷口愈合，衰老細(xì)胞充當(dāng)好成員。此外，他們確定了有促進(jìn)傷口愈合作用的衰老細(xì)胞所分泌的因素之一。這對于研究人員（包括Campisi）是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，他們正在開發(fā)治療以清除衰老細(xì)胞，以此來阻止年齡相關(guān)疾病。

　　該研究的主要作者M(jìn)arco Demaria博士使用了兩種不同的小鼠模型：第一種，衰老細(xì)胞可以可視化，能在活動(dòng)物體內(nèi)被消除；第二種，小鼠體內(nèi)兩個(gè)關(guān)鍵基因的突變阻止衰老程序。

　　 【13】日本發(fā)現(xiàn)早衰癥猴子 有助解析人類正常衰老

　　據(jù)日本《東京新聞》11月4日報(bào)道，日本京都大學(xué)靈長類研究所副教授大石高生的研究小組發(fā)現(xiàn)了年齡小但面相衰老的“早衰癥”猴子，并將此發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了3日的美國科學(xué)雜志上。

　　據(jù)報(bào)道，科學(xué)小組目標(biāo)通過猴子細(xì)胞制造出的人工多功能干細(xì)胞(IPS)使機(jī)體各種細(xì)胞變異，體外再現(xiàn)早衰癥病狀，以此幫助衰老研究。大石教授表示“不僅希望揭開早衰癥的病理，同樣想要研究人類正常衰老的課題”。  

　　 【14】PNAS：減肥吧！肥胖可加速人類肝臟的衰老

　　利用一種名為表觀遺傳時(shí)鐘的老化生物標(biāo)志物，來自加州大學(xué)洛杉磯分校(University Of California Los Angeles)等處的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，肥胖可以加速個(gè)體機(jī)體肝臟的老化速度，相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上，該研究或許可以幫助解釋年齡相關(guān)的疾病的發(fā)病機(jī)制，比如肝癌等疾病。

　　盡管科學(xué)家們一直猜測肥胖使人類衰老地更快，但是目前并無有效的證據(jù)來證明；而本文中研究人員則發(fā)現(xiàn)，體重過重會(huì)負(fù)面選擇性地影響人類機(jī)體的組織；研究者Horvath教授表示，這項(xiàng)研究中我們評估了肥胖對機(jī)體多種組織生物年齡的影響，而老化時(shí)鐘可以使用一種機(jī)體的時(shí)間保持機(jī)制來準(zhǔn)確計(jì)算人類機(jī)體器官、組織及多種細(xì)胞類型的年齡，研究者主要關(guān)注一種一種名為甲基化的機(jī)體生化過程，甲基化就是對DNA分子進(jìn)行化學(xué)修飾的過程。

　　【15】Genes Devel：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制細(xì)胞衰老的開關(guān)—端粒酶

　　近日，發(fā)表在國際雜志Genes & Development上的一篇研究論文中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞開關(guān)或許對于健康老齡化非常關(guān)鍵，新型的細(xì)胞開關(guān)可以幫助健康細(xì)胞保持分裂和生長的狀態(tài)，比如在老年人機(jī)體中產(chǎn)生新型的肺臟和肝臟組織等。

　　在我們機(jī)體中，新生細(xì)胞會(huì)不斷補(bǔ)充肺部、皮膚、肝臟及其它組織，然而很多人類細(xì)胞都不能無限分裂，由于細(xì)胞每分裂一次位于染色體末端的染色體就會(huì)縮短，隨著細(xì)胞分裂端粒就會(huì)越來越短，最后細(xì)胞便不能分裂，從而引發(fā)器官和組織老化，這些現(xiàn)象就會(huì)在個(gè)體老年時(shí)發(fā)生；但是有些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種端粒酶，其可以重建端粒使得細(xì)胞無限分裂。

　　【16】Cell Reports：AMPK基因使得延緩衰老有望成為現(xiàn)實(shí)

　　近日，加州大學(xué)洛杉磯分?？茖W(xué)家表示，他們發(fā)現(xiàn)了一種基因，當(dāng)其在關(guān)鍵器官系統(tǒng)中處于激活狀態(tài)時(shí)可以延緩整個(gè)人體的衰老過程。

　　 利用果蠅開展的研究工作中，研究人員激活A(yù)MPK基因（該基因在細(xì)胞中是一個(gè)關(guān)鍵的能量傳感器）。當(dāng)細(xì)胞的能量水平低時(shí)，它被激活。果蠅腸中AMPK的量增加，果蠅的壽命增加了約30％（從典型的六周延長至大約8周），果蠅健康時(shí)間保持得更長。  

　　 【17】Nature：打一場抗擊衰老的戰(zhàn)爭

　　衰老會(huì)帶來一系列問題。超過70%的65歲以上的人患有兩種或更多的慢性病，諸如關(guān)節(jié)炎、糖尿病、癌癥、心臟病和中風(fēng)。飲食、基因和藥物研究表明，延緩一種與年齡有關(guān)的疾病或許可以使患者遠(yuǎn)離其他疾病。至少，一系列分子方法似乎可以設(shè)定生理衰老的速度。

　　 《自然》指出，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了讓嚙齒動(dòng)物長壽和健康的方法。限制老鼠的卡路里攝入量最多可延長其壽命的50%。和控制組老鼠相比，這些“非常高壽的老鼠”在死亡時(shí)表現(xiàn)出明顯疾病的可能性更低。尸體解剖分析顯示，在長壽老鼠中，腫瘤、心臟病、神經(jīng)退化和代謝性疾病通常少發(fā)或推后發(fā)生。換句話說，延長壽命似乎也能“使生命更健康”。

　　 【18】Cell Reports：與干細(xì)胞-衰老-癌癥三者相關(guān)的基因

　　個(gè)生物體的健康得益于一個(gè)良好的維護(hù)系統(tǒng)。器官的正常運(yùn)作和環(huán)境暴露所造成的組織損害，都需要不斷進(jìn)行修復(fù)和維護(hù)。

　　雖然我們已經(jīng)知道器官中的干細(xì)胞在此過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但當(dāng)修復(fù)失敗時(shí)，機(jī)體生物年齡（衰老）會(huì)加速，對于這個(gè)過程目前還沒有很好的理解。近日，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）研究人員發(fā)現(xiàn)了組織維護(hù)機(jī)制中的關(guān)鍵基因之一。

　　 這項(xiàng)研究發(fā)表在Cell Reports雜志上。盡管衰老、干細(xì)胞和癌癥之間是相互關(guān)聯(lián)的，但其中的關(guān)聯(lián)機(jī)制還沒有被明確了解，新研究為解答上述謎題或許帶來了新的答案。本研究的重點(diǎn)是基因Sox4，Sox4在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)，它有利于例如胰腺，骨和心臟，以及淋巴細(xì)胞的分化。也以一個(gè)非常有限的方式在成人有機(jī)體中活躍表達(dá)，且主要局限于一些干細(xì)胞中。  

　　 【19】Nat Commun：衰老：炎癥在衰老中所起作用

　　本期 Nature Communications 上報(bào)告了慢性低度炎癥導(dǎo)致小鼠細(xì)胞老化和衰老的一個(gè)機(jī)制。

　　慢性炎癥與正常衰老和病理衰老都有關(guān)。端粒損傷（導(dǎo)致細(xì)胞老化——即活細(xì)胞不能再生長或分裂）限制組織再生和自我修復(fù)的能力，這種能力對在衰老過程中保持器官功能至關(guān)重要。

　　 Thomas von Zglinicki及同事發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因小鼠的慢性、進(jìn)行性低度炎癥誘導(dǎo)早衰。他們假設(shè)：這是由于因活性氧簇（含有氧的化學(xué)活性分子）造成的DNA損傷而導(dǎo)致的端粒變短效應(yīng)的增強(qiáng)，而這又會(huì)加快老化細(xì)胞的積累。細(xì)胞老化然后又會(huì)加重慢性炎癥、限制組織再生和進(jìn)一步加快衰老。研究人員還發(fā)現(xiàn)，受影響組織中老化細(xì)胞的積累通過用抗炎藥“布洛芬”或抗氧化劑治療可以被阻斷，從而恢復(fù)組織的再生能力。

　　 【20】Nature：細(xì)胞衰老與衰老過程的關(guān)系

　　 我們對衰老細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)相對來說知之甚少，尤其是在***中，但越來越多的證據(jù)表明，細(xì)胞衰老在衰老中起一定作用，同時(shí)與年齡相關(guān)的疾病也**了人們對這一話題的興趣。

　　 Jan van Deursen對最近有關(guān)衰老細(xì)胞在衰老中所起作用的研究工作進(jìn)行了綜述。新的發(fā)現(xiàn)表明，衰老并不是一個(gè)靜態(tài)的細(xì)胞終點(diǎn)。相反，它是與組織修復(fù)和癌癥以及衰老過程相關(guān)的一系列動(dòng)態(tài)細(xì)胞狀態(tài)。

　　 van Deursen進(jìn)而對怎樣利用不斷出現(xiàn)的新信息來選擇性清除有害的衰老細(xì)胞群以延長健康壽命的問題進(jìn)行了討論。

　　 【21】紅酒延緩衰老？美研究或打破紅酒延年益壽說

　　 據(jù)俄通社-塔斯社援引美國彭博社5月14日消息，美國約翰霍普金森大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，紅酒中所含有的，被認(rèn)為是有效抗氧化劑的白藜蘆醇或許并不能延緩衰老。

　　 研究人員歷時(shí)9年，對783名65歲以上的志愿者進(jìn)行觀察研究。這些志愿者均來自意大利托斯卡納，有飲用紅酒的習(xí)慣。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不經(jīng)常飲用紅酒的同齡人相比，該783名志愿者的壽命沒有更長，且患心臟病和癌癥的幾率也沒有更低。因此，紅酒因含有白藜蘆醇而擁有延年益壽功效的說法或許被打破。  

　　 【22】Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)自由基并不會(huì)促進(jìn)機(jī)體衰老 反而會(huì)延年益壽

　　 緩慢老化和機(jī)體長壽的秘訣是什么？顯然并不是抗氧化劑的作用，許多人都認(rèn)為我們機(jī)體中產(chǎn)生的自由基可以導(dǎo)致衰老，然而近些年來的一些研究數(shù)據(jù)認(rèn)為自由基并不是引發(fā)衰老的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

　　 近日，刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中，來自麥基爾大學(xué)的科學(xué)家通過研究揭示了自由基促進(jìn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ絼?dòng)物-秀麗隱桿線蟲長壽的分子機(jī)制，讓研究者驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)自由基，或者說是氧化劑其會(huì)運(yùn)用一種特殊的分子機(jī)制來引導(dǎo)細(xì)胞**。

　　 【23】JNCI：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥化療或可加速患者機(jī)體衰老

　　 長期以來臨床醫(yī)生們一直在懷疑化療或許會(huì)加速癌癥患者的衰老過程，近日，來自北卡羅來納大學(xué) Lineberger綜合癌癥中心的研究人員開發(fā)了一種新型檢測方法可以用來確定癌癥患者的分子衰老過程，這樣研究者就可以直接測定化療藥物對加速機(jī)體衰老的效應(yīng)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Journal of the National Cancer Institute上。

　　 文章中，研究者對33名年齡在50歲以上的患可治愈乳腺癌的女性個(gè)體（進(jìn)行化療）進(jìn)行研究，首先研究者測定了患者血液中引發(fā)細(xì)胞老化的蛋白質(zhì)p16的水平，分析顯示化療可以增加患者的機(jī)體衰老，這種衰老程度相當(dāng)于正常個(gè)體經(jīng)過15年的衰老變化過程。

　　 【24】Age：鳶尾素或可減緩端粒變短 幫助緩解個(gè)體衰老

　　 近日，來自阿斯頓大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了鳶尾素和機(jī)體老化過程的潛在關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Age上；鳶尾素是肌肉在鍛煉后釋放出的一種激素，天然狀態(tài)下存在于人類機(jī)體中，其可以對機(jī)體脂肪細(xì)胞進(jìn)行重編程來燃燒脂肪降低機(jī)體對脂肪的儲(chǔ)存，這就可以增加代謝比率，鳶尾素被認(rèn)為具有抗肥胖效應(yīng)的潛力，同時(shí)其也可以有效幫助個(gè)體緩解諸如II型糖尿病等疾病。

　　 文章中，研究者James Brown發(fā)現(xiàn)了血液中鳶尾素水平和端粒長度（老化的生物標(biāo)志物）之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)；端粒是染色體末端的小型區(qū)域，隨著染色體**其會(huì)變得越來越短，較短的端粒往往和許多老化相關(guān)疾病，比如癌癥、心臟病等直接相關(guān)。  

　　 【25】Nature：新型線粒體熒光標(biāo)記技術(shù)助力機(jī)體衰老研究

　　 近日，來自中國的研究團(tuán)隊(duì)成功地將熒光標(biāo)記到線蟲肌肉細(xì)胞中的蛋白質(zhì)上來監(jiān)控線蟲細(xì)胞線粒體的代謝活性，用以研究線粒體代謝頻率和線蟲壽命之間的關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究成果刊登于國際著名雜志Nature上，研究者的研究成果為研究個(gè)體老化提供了新的思路和研究希望。

　　 線粒體是細(xì)胞中的能量工廠，其同時(shí)也是很多科學(xué)家研究的重點(diǎn)，當(dāng)前很多研究者都認(rèn)為在細(xì)胞中存在自由基的積累，尤其是在線粒體中，由于自由基可以引發(fā)DNA損傷，因此往往會(huì)誘發(fā)機(jī)體老化；在細(xì)胞中線粒體往往處于風(fēng)險(xiǎn)之中，因?yàn)槠洳荒軌蜻M(jìn)行自我修復(fù)；為了更深入地研究線粒體中的自由基產(chǎn)生機(jī)制以及其同老化的關(guān)系，研究者將對線粒體中的蛋白質(zhì)進(jìn)行熒光標(biāo)記來研究其機(jī)制。

　　 【26】Science：從小鼠到人類：雷帕霉素潛在的抗衰老功能

　　 五年前，雷帕霉素（rapamycin）只是一種冷門的外來藥物。它是從一種生存在拉帕努伊島(Rapa Nui，又名復(fù)活節(jié)島（Easter Island）)上的細(xì)菌中分離出來的，曾經(jīng)被用來抑制器官移植受者的免疫系統(tǒng)功能，并用于治療一些腫瘤?，F(xiàn)如今，雷帕霉素備受關(guān)注：研究者們就它能否抵抗衰老展開了激烈的辯論。

　　 2009年，一項(xiàng)小鼠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：雷帕霉素延長了小鼠的壽命，因此可能延緩了衰老過程；但是今年年初的另一項(xiàng)研究卻對這種抗衰老效果輕描淡寫。本周在線發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上的一項(xiàng)新分析支持了最初的研究發(fā)現(xiàn)；研究者們正在對雷帕霉素進(jìn)行一場小型的臨床試驗(yàn)，這可能會(huì)首次提示我們：雷帕霉素是否能夠延緩人類的衰老進(jìn)程。

　　 【27】Nature：并非所有物種都因衰老而加速死亡

　　 孔雀魚、水蚤只能活數(shù)天或數(shù)周，但它們通常與更長壽的動(dòng)物一樣，例如人類，死亡率會(huì)隨著年齡的增長而大幅增加。然而其他一些動(dòng)物，例如寄居蟹、紅鮑魚和水螅（一種能夠存活幾個(gè)世紀(jì)的微小淡水生物），卻能夠抗拒這一趨勢，享有近乎恒定水平的繁殖力和死亡率。

　　 主持這項(xiàng)研究的歐登塞市南丹麥大學(xué)生物學(xué)家Owen Jones表示，12月8日發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)針對46個(gè)物種的標(biāo)準(zhǔn)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)模式的對比表明，這些物種關(guān)于“老齡化戰(zhàn)略”的巨大多樣性挑戰(zhàn)了隨著年齡的增長，進(jìn)化不可避免地導(dǎo)致衰老，或死亡率和繁殖力惡化的概念。

　　 Jones說：“通過擴(kuò)大視野以及一個(gè)跨物種的調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)了大量有悖這一基礎(chǔ)理論的例證。”  

　　 【28】Epigenetics：研究發(fā)現(xiàn)衰老增加乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的“原罪”

　　 近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，與無病變?nèi)橄俳M織老化有關(guān)的DNA表觀遺傳學(xué)改變，在乳腺腫瘤中會(huì)進(jìn)一步發(fā)生變化。這一發(fā)現(xiàn)將發(fā)表在2014年2月的Epigenetics雜志上，研究通過識別存在于正常老化乳腺組織中的表遺傳學(xué)改變，說明癌癥和衰老是如何緊密相互聯(lián)系的過程，以及提示：正常老化乳腺組織中的表遺傳學(xué)改變可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

　　 表觀遺傳的改變表現(xiàn)為DNA甲基化的不同模式，后者涉及DNA的化學(xué)改性。而DNA甲基化是一種正常的和必要的表觀遺傳過程，與正常乳腺組織相比，乳腺癌中甲基化模式發(fā)生明顯改變。因此，非典型的DNA甲基化被認(rèn)為在癌癥發(fā)生前就存在。

　　 在這項(xiàng)研究中，研究人員利用可公開獲得的無病變?nèi)橄俳M織全基因組甲基化數(shù)據(jù)，識別與老化過程相關(guān)的甲基化改變。將甲基化在正常組織中的變化水平與乳腺腫瘤組織中甲基化變化水平比較，其中發(fā)現(xiàn)在乳腺癌腫，與老化相關(guān)的甲基化變化進(jìn)一步發(fā)生變化。

　　 【29】Nat Struct Mol Biol：科學(xué)家揭示改變?nèi)旧w端粒長度影響細(xì)胞衰老的分子機(jī)制

　　 近日，來自海德堡大學(xué)的研究者通過研究發(fā)生在染色質(zhì)末端的生物過程，他們解開了細(xì)胞衰老的重要分子機(jī)制，研究者將研究焦點(diǎn)集中在染色體末端的長度上，即一種稱為端粒的結(jié)構(gòu)上，相關(guān)研究成果刊登于國際著名雜志Nature Structural & Molecular Biology上，該研究為開發(fā)和細(xì)胞衰老相關(guān)的器官衰竭和組織缺失技術(shù)提供了一定的思路，同時(shí)對開發(fā)癌癥的療法非常重要。

　　 每一個(gè)細(xì)胞都包含有一系列染色體，染色體上就包含這編碼很多遺傳信息的DNA分子，這些遺傳信息必須得到有效保護(hù)才能確保細(xì)胞的正常功能；為了保護(hù)染色體的正常功能，端粒就扮演了重要的角色，我們可以想象一下，端粒就好比是套在鞋帶上的塑料帽，沒有了塑料帽的保護(hù)作用，染色體就好像鞋帶一樣，功能就會(huì)發(fā)生紊亂。

　　 【30】Cell Rep.：干細(xì)胞衰老或加速個(gè)體衰老進(jìn)程

　　 研究發(fā)現(xiàn)在衰老動(dòng)物包括人體內(nèi)BubR1蛋白水平降低，而該蛋白的減少導(dǎo)致了細(xì)胞老化和功能退化，個(gè)體體重減輕，肌肉收縮無力和白內(nèi)障等問題。成體干細(xì)胞對修復(fù)和再生骨骼肌保持健康脂肪組織等有重要作用。Mayo的研究人員發(fā)現(xiàn)成體干細(xì)胞與細(xì)胞老化相關(guān)，清理成體干細(xì)胞會(huì)延緩衰老相關(guān)的組織功能退化，相關(guān)報(bào)道發(fā)表在近期Cell Reports上。

　　 BubR1是有絲分裂檢查點(diǎn)一個(gè)重要組成部分，該蛋白控制細(xì)胞有絲分裂。BubR1蛋白減少會(huì)出現(xiàn)常染色體不平均分裂，導(dǎo)致老化或者癌癥。采用基因突變BubR1水平降低小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)組織功能異常與細(xì)胞再生破壞相關(guān)。分析骨骼肌、脂肪組織的成體干細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)部分成體干細(xì)胞老化并且抑癌基因p53激活。  

　　 【31】EMBO：放療或衰老阻斷神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元機(jī)制

　　 改善認(rèn)知功能發(fā)生下降的年老人體內(nèi)的神經(jīng)元產(chǎn)生是老齡化社會(huì)所面臨的一個(gè)重要挑戰(zhàn)，也是治療諸如阿爾茨海默病之類的神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)主要難題.在一項(xiàng)新的研究中，法國和西班牙研究人員證實(shí)利用藥物阻斷TGF-β分子能夠改善小鼠模式動(dòng)物體內(nèi)新的神經(jīng)元產(chǎn)生.相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2013年4月那期EMBO Molecular Medicine期刊上，論文標(biāo)題為"Vascular-derived TGF-β increases in the stem cell niche and perturbs neurogenesis during aging and following irradiation in the ** mouse brain".

　　 這些結(jié)果激勵(lì)人們?nèi)ラ_發(fā)靶向療法以便能夠改善神經(jīng)元產(chǎn)生從而阻止老年人認(rèn)知能力下降和降低放射療法所導(dǎo)致的大腦損傷.

　　 【32】Cell：二甲雙胍或成潛在抗衰老藥物

　　 一種廣泛使用的2型糖尿病藥物通過模擬節(jié)食效應(yīng)，減慢了衰老過程。發(fā)表在3月28日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)新研究利用線蟲，探討了這一藥物的作用機(jī)制。

　　 在人們證實(shí)限制熱量飲食可以改善從線蟲到恒河猴等許多動(dòng)物的生命后期健康，以及延長它們的壽命之后，2型糖尿病藥物二甲雙胍（metformin）被發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物中具有類似的效應(yīng)，然而直到現(xiàn)在也并不清楚這種藥物是如何延緩衰老過程的。

　　 來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng)，隨后檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響。他們發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時(shí)，用二甲雙胍處理的線蟲才會(huì)更長壽。（生物谷Bioon.com）