紐約（路透健康）——來自韓國的一項新研究提示，對于恩替卡韋治療耐藥的乙型肝炎病毒感染患者，替諾福韋單藥治療貌似與替諾福韋/恩替卡韋聯(lián)合治療一樣有效。

    我們的數(shù)據(jù)提示，對于乙型肝炎患者而言，無論以前是否應用過其他藥物或以前是否存在耐藥，TDF（富馬酸替諾福韋酯）單藥治療都可以作為一種安全面有效的方案。首爾的韓國蔚山大學醫(yī)學院的主要作者——Young-Suk Lim醫(yī)生在與路透健康的電子郵件中說道。

    研究詳情

    48周的隨機試驗**納入了存在對恩替卡韋治療耐藥的突變基因且血清HBV DNA濃度>60 IU/mL的90位患者。

    發(fā)表于4月30日腸道學雜志上的文章顯示，每人應用300mg/天的TDF （Viread,吉利德科學公司），45人還應用1mg/天的恩替卡韋（Baraclude,百時美施貴寶公司）。

    在第48周時，應用TDF和TDF+恩替卡韋治療的患者中，達到主要療效終點（HBV DNA <15 IU/mL）的患者的比例相似，分別為71% vs 73%.二者HBV DNA濃度變化（與基礎狀態(tài)相比）也相似（3.66 vs 3.74 log10 IU/mL）。

    一位應用單藥治療的患者達到了病毒學突破，研究者們認為這要歸咎于不堅持長期用藥。

    在第48周時，TDF組的6位患者和TDF+恩替卡韋組的3位患者保持了基礎狀態(tài)的耐藥突變（p>0.99），沒有額外的藥物抵抗突變基因的情況出現(xiàn)。

    該報道稱，兩組的安全性相似。

    即使HBV**完全被抑制，也很少有患者達到血清HBsAg （乙肝表面抗原） 轉陰。血清HBsAg轉陰相當于乙型肝炎治愈。Lim在電子郵件中說道。因此，為了防止疾病進展，大多數(shù)患者需要長期應用核苷/核苷酸（NUC）進行治療。

    他補充到，與單藥治療相比，長期聯(lián)合治療出現(xiàn)不良反應、藥物相互作用的風險也較高，同時也多有不便，而且費用還高。

    由于不太有效的NUC（例如拉米夫定或阿德福韋酯，這些藥物都極易出現(xiàn)藥物抵抗）的使用，世界上的許多患者都出現(xiàn)了耐藥。

    目前大多數(shù)指南都推薦對耐藥的乙肝患者進行聯(lián)合治療。Lim博士寫道，我們認為，我們的研究結果為改變指南提供了高水平的證據(jù)。事實上，世界衛(wèi)生組織和亞太指南正在修訂，計劃推薦耐藥的乙肝患者應用TDF單藥治療。

    該研究還會繼續(xù)，Lim醫(yī)生寫道，應用TDF單藥治療和TDF+恩替卡韋聯(lián)合治療的患者中，病毒學緩解的患者比例的數(shù)據(jù)還不是太令人滿意，經(jīng)過96周以上的治療病毒學緩解率僅為65%.盡管沒有患者出現(xiàn)額外的HBV藥物抵抗的基因突變，但是結果提示還需要進行長期密切的監(jiān)測。因此，該研究將會延長至240周。

    同行點評

    安阿伯市密歇根大學醫(yī)學院的Anna Lok醫(yī)生沒有參與該研究，他在電子郵件中寫道。做這一研究非常重要，因為如果一種藥物與兩種藥物的效果一樣，我們可以節(jié)省大量的費用。其他對恩替卡韋治療耐藥的乙肝患者可以應用替諾福韋單藥治療，這樣極大的減少了治療費用。

    吉利德科學公司（提供了研究的藥物）和韓國衛(wèi)生福利部的衛(wèi)生技術研究和開發(fā)項目贊助了該研究。

    Lim醫(yī)生、Lok醫(yī)生以及另一位作者與百時美施貴寶公司和吉利德科學公司有財務關系。

    編譯自：Tenofovir Monotherapy Effective for Entecavir-Resistant HBV.Medscape,2015.