據(jù)一項最新分析結果顯示，一種不被細胞色素 P450 3A4 （CYP3A4） 代謝的他汀藥物與抗生素克拉霉素合并用藥與不良事件的風險增加相關。將瑞舒伐他?。–restor,阿斯利康）、普伐他汀或氟伐他汀與克拉霉素合并服用的個體患者與將非 CYP3A4 代謝他汀藥物與阿奇霉素合并服用的個體患者相比，因急性腎損傷而住院的風險增加 65%,高血鉀風險增加兩倍多，全因死亡風險增加 43%.

    不良事件風險的絕對增加較小，不超過 1%.然而，研究人員稱在研究的老年人中死亡及入院數(shù)量的“適度”增長可能反映了他汀類藥物的毒性。

    “這種可預防的藥物相互作用的人群影響在克拉霉素與他汀藥物合并用藥的情況下應該予以考慮，”Li 博士與同行于 2014 年 12 月 22 日在《加拿大醫(yī)學會雜志》上稱。在加拿大，2010 年瑞舒伐他汀是第二大最常用處方藥。

    克拉霉素與瑞舒伐他汀合并用藥

    在他們的報道中，研究人員解釋稱，克拉霉素是一種抗生素，它可以抑制有機離子 - 轉(zhuǎn)運多肽 1B1 和 1B3 （OATP1B1 和 OATP1B3）。“通常發(fā)生于特定肝臟 OATP1B1 的遺傳性多態(tài)性的幾項假說與舒伐他汀及普伐他汀的濃度增加相關，”他們寫道。

    總共有 51523 名個體患者被開具克拉霉素及 52518 名個體患者被開具阿奇霉素，阿奇霉素是一種不抑制 CYP3A4、OATP1B1 或 OATP1B3 的抑制劑，有關他汀類治療藥物，76% 的患者服用瑞舒伐他汀、21% 的患者服用普伐他汀及 3% 的患者服用氟伐他汀。
 

    Li 等發(fā)現(xiàn)的瑞舒伐他汀、普伐他汀及氟伐他汀與克拉霉素合并用藥風險增加的結果不能通過 CYP3A4 的抑制來解釋，因為這些藥物不能通過這一途徑代謝。“越來越多的證據(jù)強調(diào)了這種藥物相互作用中轉(zhuǎn)運蛋白介導的作用，特別是人 OATPs 的抑制，”他們寫道。

    美國 FDA 建議在服用抑制 CYP3A4 藥物的人身上使用非 CYP3A4 代謝的他汀類藥物。然而，“由于額外的***于 CYP3A4 通路的藥物相互作用機制，意想不到的不良事件仍可能發(fā)生。”