近日，《Canadian Medical Association Journal》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，聯(lián)合使用不經(jīng) P450 3A4（CYP3A4）代謝的他汀類(lèi)藥物和克拉霉素與不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

    與同時(shí)服用非 CYP3A4 代謝類(lèi)他汀和阿奇霉素的患者相比，聯(lián)用克拉霉素與瑞舒伐他汀或普伐他汀或氟伐他汀患者的急性腎損傷住院風(fēng)險(xiǎn)升高了 65%,高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)升高了 2 倍以上，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)升高了 43%.

    患者不良事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的增加較少—低于 1%,但研究者表示，老年患者中住院患者和死亡人數(shù)的“輕度增加”或許反映了他汀類(lèi)藥物的毒性。

    該文第一作者、來(lái)自西安大略大學(xué)的 Daniel Li 指出：“越來(lái)越多的人受到這種可預(yù)防的藥物之間相互作用的影響，這或許可以反映出克拉霉素和他汀類(lèi)藥物聯(lián)合處方的高頻率”.

    研究者解釋到，克拉霉素可以抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽 1B1 和 1B3（OATP1B1 和 OATP1B3），而肝臟特異性 OATP1B1 單倍體的遺傳多樣性可增加瑞舒伐他汀和普伐他汀的濃度。

    該研究中，51523 例患者服用克拉霉素，對(duì)照組 52518 例患者服用阿奇霉素（不抑制 CYP3A4、OATP1B1、OATP1B3），其中 76% 患者服用瑞舒伐他汀，21% 服用普伐他汀，3% 服用氟伐他汀。
 

    研究者認(rèn)為，這三種他汀類(lèi)藥物與克拉霉素聯(lián)合使用后增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)并不能用 CYP3A4 抑制來(lái)解釋?zhuān)驗(yàn)檫@類(lèi)藥物并不通過(guò)這一途徑代謝，越來(lái)越多的證據(jù)顯示轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的機(jī)制在這一過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，特別是 OATPs 的抑制。

    美國(guó) FDA 建議服用抑制 CYP3A4 藥物的患者使用非 CYP3A4 代謝的他汀類(lèi)藥物，但意想不到的不良事件仍可發(fā)生，因?yàn)?CYP3A4 途徑之外的機(jī)制也可能發(fā)揮作用。

    研究者也建議：“為了預(yù)防相關(guān)毒性出現(xiàn)，可以考慮使用阿奇霉素或不與他汀類(lèi)藥物相互作用的抗生素”.