乳腺癌是女性最常見的腫瘤，全球每年預(yù)計(jì)有 160 萬新發(fā)病例。他莫昔芬是一類成熟有效的用于雌激素受體（ER）陽性乳腺癌治療的藥物。已有四項(xiàng)大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)表明他莫昔芬可以降低患乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性發(fā)生 ER（+）乳腺癌的幾率。最近一項(xiàng)根據(jù)前 10 年隨訪數(shù)據(jù)的 meta 分析表明他莫昔芬可以顯著降低包括導(dǎo)管癌在內(nèi)的各類乳腺癌的發(fā)病率（HR=0.62）。

    IBIS-I 研究始于 1992 年，旨在比較罹患乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性口服他莫昔芬（20mg/d）五年或安慰劑預(yù)防乳腺癌間的差異。最初研究結(jié)果表明隨訪 4.2 年后，他莫昔芬可顯著降低乳腺癌的發(fā)病率。隨后，隨訪 8 年的數(shù)據(jù)也印證了最初結(jié)果。但是，兩份研究報(bào)告中，只有 ER（+）乳腺癌和原位導(dǎo)管癌患病風(fēng)險(xiǎn)降低。

    他莫昔芬的副作用主要為血栓形成和婦科系統(tǒng)不良反應(yīng)，這類副作用主要出現(xiàn)于積極治療期。

    5 年隨訪期太短，可能會(huì)限制研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。國際乳腺癌癌干預(yù)研究 I（IBIS-I）最新研究成果線上發(fā)表于 12 月 11 日的 Lancet Oncology 雜志，為中位隨訪隨訪時(shí)間延長至 16 年的新結(jié)果。

    1992 年 4 月 14 日至 2001 年 3 月 30 日間共有來自八個(gè)國家的 7154 例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的女性參與 IBIS-I 研究。她們隨機(jī)分配為兩組：3579 例口服他莫昔芬，3575 例口服安慰劑。

    中位隨訪期達(dá) 16 年時(shí)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有 251 例和 350 例患乳腺癌（HR=0.71）。隨訪 0-10 年期患癌風(fēng)險(xiǎn)相近，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有 163 例和 226 例，HR=0.72.隨訪 10 年后的數(shù)據(jù)為：實(shí)驗(yàn)組為 88/3343,對(duì)照組為 124/3295,HR=0.69.

    亞組分析表明浸潤性 ER（+）乳腺癌和原位導(dǎo)管癌患癌風(fēng)險(xiǎn)降低最多，HR 分別為 0.66 和 0.65,但是他莫昔芬無法預(yù)防 ER（-）乳腺癌發(fā)生（HR=1.05）。研究結(jié)果還表明不行激素替代治療時(shí)他莫昔芬受益更大。

    上述結(jié)果表明，停用他莫昔芬后，他莫昔芬仍能維持一段較長的保護(hù)期，從而大幅提高乳腺癌預(yù)防藥物的受益風(fēng)險(xiǎn)比。但是，使高危人群常規(guī)服用他莫昔芬預(yù)防乳腺癌還有很長的路要走。