分子生物學(xué)的出現(xiàn)引發(fā)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一場(chǎng)***，短短的二十多年，醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都因此發(fā)生了巨大的變化。臨床藥物的研發(fā)和應(yīng)用也發(fā)生了翻天覆地的變化，從通用性醫(yī)療逐步向個(gè)性化醫(yī)療轉(zhuǎn)變。

    分子生物學(xué)技術(shù)逐漸成熟后，開始了人類全基因測(cè)序。這些龐大的工程完成后，個(gè)性化醫(yī)療的概念出現(xiàn)并成為一個(gè)很時(shí)髦的名詞，人們開始憧憬每個(gè)人都將擁有自己的基因序列庫，醫(yī)生會(huì)按照患者的基因序列有針對(duì)性地開展個(gè)性化治療。這個(gè)概念喧囂了一陣之后，個(gè)性化醫(yī)療變得幾乎無聲無息了。但科學(xué)界并沒有放棄，經(jīng)過多年的默默發(fā)展，個(gè)體化醫(yī)療已經(jīng)小有所成，科學(xué)界對(duì)個(gè)體化醫(yī)療這個(gè)概念也有了新的認(rèn)識(shí)。
 

    基因測(cè)序推動(dòng)了個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展

    從字義上理解，個(gè)性化醫(yī)療是精確到個(gè)體的，在正確的時(shí)間給予正確的病人以正確的治療。如果能夠?qū)崿F(xiàn)這一目標(biāo)，無疑是一種非常高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，肯定會(huì)非常有效地提高民眾的健康和壽命。

    但是，實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)有一個(gè)最大的障礙，即醫(yī)療系統(tǒng)不可能承受。隨著人口的不斷增多和壽命的不斷延長，醫(yī)療系統(tǒng)已經(jīng)到了無法承受的邊緣，如果進(jìn)行這種字面意義的個(gè)性化醫(yī)療的話，至多只能為極少一部分人提供超高檔醫(yī)療，如此消耗醫(yī)療資源，勢(shì)必嚴(yán)重影響為全民提供基本的醫(yī)療保障，反而導(dǎo)致整體醫(yī)療水平下降。正是因?yàn)檫@個(gè)原因，個(gè)性化醫(yī)療在前些年才出現(xiàn)由盛而衰的情況。

    和轉(zhuǎn)基因一樣，個(gè)性化醫(yī)療這個(gè)名詞起得不好。從目前的發(fā)展趨勢(shì)上看，應(yīng)該稱作精確醫(yī)療。精確有不同的程度，并不一定非要精確到個(gè)體，而是在某種特定的疾病之內(nèi)再繼續(xù)細(xì)分，以達(dá)到最佳的治療效果。所追求的依然是一種藥適用于很多病人，只不過通過分子生物學(xué)的技術(shù)縮小了適用范圍，更為精確。

    個(gè)性化醫(yī)療認(rèn)為某種疾病有其共性，也有其區(qū)別，這種區(qū)別不是病人個(gè)體的區(qū)別，而是疾病亞型的區(qū)別，這種區(qū)別造成現(xiàn)有治療手段對(duì)某些病人有效、對(duì)有些病人無效。個(gè)性化醫(yī)療要解決的就是為什么治療對(duì)有些病人無效的難題，同時(shí)在無法做到治療某種病的所有病人的情況下，為其中一部分人提供治療手段。

    標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段是患同一種病的所有病人都吃同樣的藥，屬于“**”的水平?；蛐蛄蟹治鰹獒t(yī)學(xué)治療提供了新的思路。例如對(duì)腫瘤細(xì)胞的分子分析，可以找出有規(guī)律性的高發(fā)突變，然后研制出針對(duì)這些突變的藥物。個(gè)性化醫(yī)療是要對(duì)疾病用生物標(biāo)記進(jìn)行細(xì)分，然后用對(duì)生物標(biāo)記有針對(duì)性的靶向藥物分別治療。

    慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）就是一個(gè)非常成功的例子，治療CML的化療藥物不僅沒有什么效果，而且副作用很多，骨髓移植雖然有效，但必須有合適的貢獻(xiàn)骨髓者。半個(gè)世紀(jì)以前，CML細(xì)胞染色體變化（也就是費(fèi)城染色體）被發(fā)現(xiàn)，其后20年，BCR-ABL融合基因及其與CML的關(guān)系被確定。之后，科學(xué)家開始尋找能夠針對(duì)BCR-ABL的靶向藥物，2001年FDA批準(zhǔn)格列衛(wèi)（Gleevec）用于CML的一線治療，類似藥物相繼問世。這類靶向藥物的效果非常好，徹底取代了CML的其他化療藥物和骨髓移植。

    格列衛(wèi)的成功并不能推廣到其他腫瘤上，因?yàn)楹茈y再找到一個(gè)只有單一基因變異的例子。但一些腫瘤有幾處基因變異，可以根據(jù)這種基因變異來分別研發(fā)靶向藥物，然后對(duì)病人進(jìn)行基因診斷，按存在的基因變異來使用不同的靶向藥物，這便是真正的個(gè)性化醫(yī)療。

    個(gè)性化醫(yī)療不僅能夠?qū)⒉∪诉M(jìn)一步區(qū)分，使用更有針對(duì)性的藥物，而且能大大減少一種藥或者幾種藥用于一種病所帶來的副作用，它所代表的是更為精確、更加安全和更為有效的新一代藥物治療手段。

    個(gè)性化醫(yī)療始于腫瘤治療，過去幾十年其研發(fā)也大多針對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞，但并沒有局限在腫瘤治療領(lǐng)域，在其他領(lǐng)域也取得了很大進(jìn)展。

    囊性纖維化（CF）是另外一個(gè)成功的例子。4%的CF病人因?yàn)閿y帶G551D而導(dǎo)致CF,使用靶向藥物VX-770可以使得這些病人的肺功能改善17%.這就是上面所說的，在無法治療所有病人的情況下，為部分病人提供有效的治療手段。

    40%的糖尿病患者攜帶NT-proBNP生物標(biāo)記，這些糖尿病患者患心臟病的危險(xiǎn)高，因此可以通過NT-proBNP標(biāo)記來區(qū)分糖尿病患者，對(duì)攜帶NT-proBNP者在他們心臟健康的時(shí)候進(jìn)行干預(yù)。具體做法是將這些患者的RAAS拮抗劑增加到最大劑量，同時(shí)給予最大劑量的心臟選擇性β受體阻滯劑，臨床試驗(yàn)成功地將這些糖尿病患者患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低64%.

    無丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）是一種主要出現(xiàn)在男孩中的遺傳性自身免疫病，表現(xiàn)為身體不能生產(chǎn)丙種免疫球蛋白，導(dǎo)致反復(fù)的細(xì)菌感染，只能畢生用丙種球蛋白治療?？茖W(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了修補(bǔ)造成這種疾病的基因變異的辦法，正在研發(fā)靶向藥物。

    甚至在傳染病治療上，也開始出現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，比如二氫葉酸還原酶（DHFR）抑制劑，這個(gè)領(lǐng)域的相關(guān)研究很活躍，越來越接近臨床應(yīng)用。

    上面是個(gè)性化醫(yī)療的幾個(gè)典型的例子。不僅僅是研究、藥廠和臨床在個(gè)性化醫(yī)療方面全力以赴，規(guī)范和管理也跟了上來，形成了全方位的發(fā)展。其進(jìn)展不僅有助于新藥的研發(fā)，也有可能導(dǎo)致很多疾病被重新定義和劃分，讓我們對(duì)疾病有一個(gè)全新的認(rèn)識(shí)。目前有超過300種疾病的2000多種生物標(biāo)記被確定和研究，累計(jì)研發(fā)了超過20000種靶向藥物，其中幾千種被批準(zhǔn)或者正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這個(gè)趨勢(shì)還在繼續(xù)擴(kuò)大，預(yù)示著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正在進(jìn)入個(gè)性化醫(yī)療的時(shí)代。