背景：呋喹替尼（Fruquintinib）是一種新型口服小分子化合物，它可以選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-1、-2、-3，并能強效抑制多種人類腫瘤移植。在首次在人類身上進行的1期研究中，用于治療各種難治性實體腫瘤包括結(jié)直腸癌（CRC）的呋喹替尼表現(xiàn)出良好的患者耐受性良好和抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）為38.2％、疾病控制率（DCR）為82.4％。（具體見ASCO2012摘要號為3038的研究）。

    方法：Ib期的研究目的是評價呋喹替尼的安全性、藥代動力學(xué)以及兩種不同治療方案的療效。兩種不同的治療方案是針對全身治療失敗至少2次的晚期結(jié)直腸癌患者——QD方案：持續(xù)每天4mg；3/1 wk方案：每天5mg持續(xù)三周再停藥一周。研究分為兩個階段：雙臂等比隨機化階段（兩個治療方案）和擴大研究階段（兩個治療方案經(jīng)研究選出的更優(yōu)方案）。腫瘤反應(yīng)性用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）來評估。

    結(jié)果：在隨機化階段，有40例患者入組，QD組和3/1wk組各20例。兩組患者的基線特征相似。QD組的中位數(shù)治療持續(xù)時間為90天（范圍是7-280天），3/1wk組為119天（范圍是14-364天）。最常見的與治療相關(guān)的毒性反應(yīng)為手足綜合癥（hand-foot syndrome ，HFS）、聲音嘶啞、蛋白尿、高血壓和疲乏。3/1wk組發(fā)生的3-4級毒性反應(yīng)事件尤其是手足綜合癥（5% vs. 30%）比QD組少。35例（QD組17例，3/1wk組18例）患者可評價治療的反應(yīng)性。在QD組，DCR為76.2%。有2例部分緩解（partial response，PR），2例有輕微反應(yīng)（minor response,MR即腫瘤縮小20-30%），無進展生存期(PFS)達到16周的占60%， PFS達到9個月占41.2%。在3/1wk組，DCR為83.3%，PFS達到16周占65.0%，PFS達到9個月占53.8%。

    在擴大研究階段，3/1wk方案被選為推薦方案，此階段將額外有22例CRC患者入組。

    結(jié)論：推薦以每天5mg呋喹替尼，用藥3周停藥1周為一個療程的治療方案治療晚期CRC患者。該藥表現(xiàn)出良好的患者耐受性和令人鼓舞的初步臨床療效。仍需要進一步的臨床研究。臨床試驗信息：NCT01975077。