與安慰劑相比，芳香酶抑制劑阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風險顯著相對降低53%，成為此類人群乳腺癌一級預防的重要新藥。研究來源于圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的且同時在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志的IBIS-II試驗結(jié)果。

　　在這項由英國癌癥研究院癌癥預防中心主任Jack Cuzick醫(yī)生及其同事進行的16國、雙盲、隨機、安慰劑對照研究中，3,864例40~70歲的乳腺癌高危絕經(jīng)后女性隨機接受1 mg口服阿那曲唑(Arimidex)或安慰劑，每日1次，持續(xù)5年。

　　意向治療分析顯示，隨訪7年時，安慰劑組和阿那曲唑組所有乳腺癌的累積發(fā)生率分別為5.6%和2.8%，風險高度顯著降低53%。這轉(zhuǎn)化成的需治數(shù)為36，即估計治療36例女性5年，將可在7年內(nèi)預防1例乳腺癌。

　　安慰劑組和阿那曲唑組的雌激素受體陽性浸潤性乳腺癌發(fā)生率分別為3.3%和1.4%，相對風險降低58%。阿那曲唑組高級別腫瘤的發(fā)生率比安慰劑組低35%。隨著隨訪年數(shù)的增加，這將可能轉(zhuǎn)化成阿那曲唑組乳腺癌死亡率降低。IBIS-II計劃將進行至少10年隨訪。

　　安慰劑組和阿那曲唑組完成5年隨訪的患者比例分別為72%和68%。研究者表示，該研究的最重要的一個發(fā)現(xiàn)是，阿那曲唑的耐受性非常好，兩組依從性方面的絕對差異僅為4%。因此，藥物副作用對依從性無明顯影響。安慰劑組和阿那曲唑組其他癌癥的發(fā)生率分別為3.6%和2.1%，相對風險顯著降低42%。這主要可歸因于阿那曲唑組皮膚癌和結(jié)直腸癌病例明顯較少。研究者表示并不清楚這背后的機制，但該結(jié)果表明，阿那曲唑可能具有降低其他癌癥風險的作用，這方面還有待進一步研究。

　　需主要關注的阿那曲唑的副作用是骨折，但根據(jù)研究方案，所有入組患者在基線時均進行骨密度掃描，并在必要時接受雙膦酸鹽類藥物治療。這可能是兩組的骨折發(fā)生率無顯著差異的原因。

　　阿那曲唑組和安慰劑組的肌肉骨骼疼痛發(fā)生率分別為64%和58%，中度肌肉骨骼疼痛發(fā)生率分別為22%和19%，重度疼痛發(fā)生率分別為8%和6%。研究者表示，一般認為芳香酶抑制劑毒性較高，并導致各種疼痛和不適。但該研究中90%的疼痛和不適與阿那曲唑無關，這些疼痛和不適只是反映了絕經(jīng)后女性發(fā)生疼痛和不適的事實罷了。

　　安慰劑組和阿那曲唑組血管舒縮癥狀發(fā)生率分別為49%和57%，差異具有統(tǒng)計學顯著性。

　　Cuzick醫(yī)生認為IBIS-II試驗中阿那曲唑組觀察到的乳腺癌風險的明顯降低很可能是其他芳香酶抑制劑也共有的類效應。既往開展的隨訪時間較短的MAP.3試驗(N. Engl. J. Med. 2011;364:2381-91)觀察到的依西美坦結(jié)果與IBIS-II觀察到的結(jié)果相似。IBIS-II試驗的樣本量較大且持續(xù)時間較長，加上阿那曲唑乳腺癌治療試驗顯示對側(cè)乳腺癌發(fā)生率在10年隨訪時仍較低，這使Cuzick醫(yī)生很有信心地宣稱阿那曲唑是首選的乳腺癌預防藥物。

　　與會的多倫多大學醫(yī)學教授Pamela J. Goodwin醫(yī)生提問，他莫昔芬和雷洛昔芬也被批準用于該適應癥，但IBIS-II卻使用安慰劑作為對照藥物。Cuzick回應表示，間接證據(jù)表明，阿那曲唑和依西美坦得出的結(jié)果非常相似。這兩種芳香酶抑制劑降低風險的作用大于他莫昔芬或雷洛昔芬，并且總體嚴重副作用明顯少于他莫昔芬或雷洛昔芬。因此認為這兩種芳香酶抑制劑是適當?shù)氖走x預防藥物。Goodwin醫(yī)生表示，這些是交叉試驗比較結(jié)果，其魯棒性有待商榷。

　　Cuzick醫(yī)生表示，目前他莫昔芬和雷洛昔芬均未被廣泛用于乳腺癌的一級預防。需在這方面加強對公眾的教育。需讓公眾認識到目前已有有效藥物能夠使乳腺癌風險降低50%以上。這些藥物的毒性有限，如果發(fā)生毒性反應，只要停止治療即可。

　　IBIS-II研究獲英國癌癥研究院、澳大利亞**衛(wèi)生和醫(yī)學研究理事會、阿斯利康和賽諾菲安萬特公司資助。Cuzick醫(yī)生是阿斯利康公司的講師。