幽門螺桿菌在世界范圍感染率高達(dá)50%左右，我國不同地區(qū)、不同民族人群胃內(nèi)幽門螺桿菌檢出率為30%-80%,幽門螺桿菌感染年復(fù)發(fā)率在發(fā)達(dá)國家約為3%,在發(fā)展中國家高于10%.幽門螺桿菌是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因素，與胃癌及MALT淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。另外，幽門螺桿菌還參與缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃腸道外疾病的發(fā)生。自1982年Marshall與Warren發(fā)現(xiàn)llp并證實(shí)幽門螺桿菌致病性以來，近20多年來人們一直在尋找高效、安全、服用方便、價(jià)廉的根除幽門螺桿菌的治療方案。國內(nèi)外研究者對(duì)幽門螺桿菌感染的治療方案作了多方位的探索：包括抗生素根除療法、微生態(tài)療法、中藥治療、免疫防止：現(xiàn)就近年幽門螺桿菌感染治療研究進(jìn)展作一簡要綜述。

    一、幽門螺桿菌感染治療的適應(yīng)癥

    幽門螺桿菌感染治療首先需確定根除治療的適應(yīng)癥，幽門螺桿菌感染治療的適應(yīng)癥，國內(nèi)外都有各自的制定標(biāo)準(zhǔn)。歐洲幽門螺桿菌學(xué)組分別于1997年、2000年及2005年發(fā)布了MaastrichtI、MaastrichtII及MaastrichtlII共識(shí)。MaastrichtlII共識(shí)中對(duì)下列患者推薦根除幽門螺桿菌：①胃十二指腸疾病，如消化性潰瘍、低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤；②萎縮性胃炎；③胃癌患者的一級(jí)親屬；④原因不明的缺鐵性貧血；⑤慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜（1TP）。排除其他病因的兒童復(fù)發(fā)性腹痛可實(shí)施幽門螺桿菌“檢測和治療”策略。根除幽門螺桿菌感染：①不引起胃食管反流病（GERD）或加劇GERD;②服用非甾體類抗炎藥（NSAID）且無潰瘍病史者可預(yù)防消化性潰瘍。長期服用NSAID者，根除Bp預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的療效不如質(zhì)子泵抑制劑（PP0治療。我國幽門螺桿菌學(xué)組分別于1999年、2003年及2007年發(fā)布了海南、桐城及廬山共識(shí)。在2007年廬山會(huì)議上我國幽門螺桿菌學(xué)組就幽門螺桿菌感染若干問題的處理達(dá)成新的共識(shí)，幽門螺桿菌感染治療的適應(yīng)癥，分為1.必須治療：①消化性潰瘍；②早期胃癌術(shù)后；⑧胃MALT淋巴瘤；④慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛。2.支持治療：①慢性胃炎伴消化不良癥狀；②計(jì)劃長期使用NASID;③胃癌家族史；④不明原因缺鐵性貧血；⑤特發(fā)性血小板減少性紫癲（1TP）；⑥其他幽門螺桿菌相關(guān)胃?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、胃增生**肉、M6n6trier?。虎邆€(gè)人要求治療。而對(duì)于“個(gè)人要求治療”,年齡<45歲，無報(bào)警癥狀者，支持根除幽門螺桿菌；年齡=45歲或有報(bào)警癥狀者則不予支持，需先行內(nèi)鏡檢查。

    2007年廬山共識(shí)將GERD從幽門螺桿菌根除適應(yīng)癥中刪除，因?yàn)楦拈T螺桿菌并不是為了治療GERD,所以將GERD列入根除幽門螺桿菌適應(yīng)癥中不符合邏輯。至于幽門螺桿菌感染與GERD之間的關(guān)系，在Masstricht-3共識(shí)中提到幽門螺桿菌感染率與GERD的某些方面呈負(fù)相關(guān)，其機(jī)制尚未明確，但根除幽門螺桿菌不會(huì)影響GERD患者PPI治療的效果，對(duì)于需要長期PPI維持治療的幽門螺桿菌陽性GERD患者，應(yīng)接受根除幽門螺桿菌治療。

    對(duì)于合并幽門螺桿菌感染的消化不良患者是否需進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療目前仍有爭議。一些學(xué)者認(rèn)為根除幽門螺桿菌治療在改善FD患者消化不良癥狀中并不起主要作用；但也有不少相反報(bào)道認(rèn)為根除幽門螺桿菌治療能使部分合并幽門螺桿菌感染的FD病人消化不良癥狀得到緩解，生活質(zhì)量評(píng)分明顯改善。近期德國一項(xiàng)對(duì)800名FD患者進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，幽門螺桿菌感染是引起部分FD患者消化不良癥狀的病因，根除幽門螺桿菌治療可使這些患者的消化不良癥狀獲得永久的改善。動(dòng)物模型研究顯示，慢性幽門螺桿菌感染可誘發(fā)胃神經(jīng)功能和形態(tài)改變，這為幽門螺桿菌感染導(dǎo)致胃運(yùn)動(dòng)和感覺功能改變提供了病理生理基礎(chǔ)。有研究顯示活動(dòng)性幽門螺桿菌感染FD病人胃粘膜組織學(xué)檢查幾乎均有不同程度的慢性活動(dòng)性胃炎，根除幽門螺桿菌可使絕大多數(shù)病人胃粘膜炎癥消退，并降低胃癌前期病變發(fā)展成胃癌的危險(xiǎn)性。

    二、幽門螺桿菌感染治療方案

    實(shí)施幽門螺桿菌感染根除治療時(shí)，應(yīng)選擇根除率高的幽門螺桿菌治療方案，一個(gè)理想的幽門螺桿菌治療方案應(yīng)該包括：①幽門螺桿菌感染根除率=90%;②潰瘍愈合迅速，癥狀消失快；③病人依從性好；④不產(chǎn)生耐藥性；⑤療程短，治療簡便；⑥價(jià)格便宜。實(shí)際上，任何一個(gè)治療方案都很難同時(shí)達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在幾乎沒有單一藥物對(duì)根除幽門螺桿菌是有效的，也沒有一個(gè)方案能使幽門螺桿菌根除率達(dá)到100%.

    20世紀(jì)90年代中期提出的質(zhì)子泵抑制劑（PPi）加克拉霉素，再加阿莫西林或甲硝唑的以“PPI為基礎(chǔ)，含克拉霉素三聯(lián)療法”,由于根除率高，不良反應(yīng)少，服用方便，被推薦為根除幽門螺桿菌感染的一線首選治療方案。包括中國在內(nèi)的多數(shù)臨床研究亦報(bào)道，該療法按ITT分析幽門螺桿菌根除率>80%,多高達(dá)90%或以上。2005年由歐洲幽門螺桿菌研究小組制定的MaastrichtⅢ共識(shí)報(bào)告仍推薦該療法為一線首選治療方案。但是附加了一些條件，主要包括：①當(dāng)?shù)赜拈T螺桿菌對(duì)克拉霉素耐藥率的閾值為15%——20%,如超過此閾值則不宜使用該方案或在使用前必須行藥敏檢測：②當(dāng)?shù)赜拈T螺桿菌對(duì)甲硝唑耐藥率低于40%時(shí)，PPI+克拉霉素+甲硝唑方案的療效優(yōu)于PPI+克拉霉素+阿莫西林方案；③該方案14d療程優(yōu)于10d療程，而10d療程優(yōu)于了d療程，但某些地區(qū)可能7d療程已足夠；④PPI+BMT（鉍劑、甲硝唑、四環(huán)素）的四聯(lián)療法可作為上述PPI三聯(lián)療法的替代療法。這是一份具有國際影響的共識(shí)報(bào)告，如何看待該共識(shí)的推薦，并結(jié)合我國的實(shí)際情況，將是制定我國新的幽門螺桿菌感染治療共識(shí)意見的基礎(chǔ)。

    2003年10月在安徽桐城召開的幽門螺桿菌感染處理中若干問題的共識(shí)會(huì)議中推薦的幽門螺桿菌根除的第一線治療方案是質(zhì)子泵抑制劑（PPl）/雷尼替丁枸櫞酸鉍（RBC）+兩種抗生素，其中抗生素主要包括阿莫西林（A）、克拉霉素（C）、甲硝唑（M）、四環(huán)素（T）及呋喃唑酮（F）等，而PPI/RBC+A+C的方案被推薦為首選的治療方案。對(duì)一線治療失敗的患者，進(jìn)入二線治療，二線方案主要包括PPI+鉍劑（B）+兩種抗生素的四聯(lián)療法，二線治療中的抗生素建議主要采用M、T和F等。2007年廬山共識(shí)會(huì)議對(duì)幽門螺桿菌根除治療方案進(jìn)行了修改和補(bǔ)充，PPI三聯(lián)7d療法仍為首選（PPI+兩種抗生素）一線治療方案，甲硝唑耐藥率=40%時(shí)，首先考慮PPI+M+C/A;克拉霉素耐藥率=15%——20%時(shí)，首先考慮PPI+C+A/M;RBC三聯(lián)療法（RBC+兩種抗生素）仍可作為一線治療方案。我院臨床研究對(duì)250例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎或消化性潰瘍的初治病人，隨機(jī)分為治療組（低劑量克拉霉素組）和對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組）。治療組予埃索美拉唑（20mg）+克拉霉素（0.25g）+阿莫西林（1.0g），2次/日；對(duì)照組予埃索美拉唑（20mg）+克拉霉素（0.5g）+阿莫西林（1.0g），2次/日，療程均為7天。結(jié)果顯示按ITT和PP分析，低劑量克拉霉素組幽門螺桿菌總根除率分別為68.25%和74.78%,對(duì)照組分別為70.96%和79.28%,兩組療效相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

    幽門螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥是導(dǎo)致治療失敗的主要原因，近年來甲硝唑和克拉霉素耐藥率的逐年增加，2005年我國對(duì)十九個(gè)省市流行病學(xué)調(diào)查顯示甲硝唑的耐藥率為50%-100%,平均75.6%,克拉霉素耐藥率為0-40%,平均27.6%,耐藥率的上升導(dǎo)致同樣的治療方案隨著時(shí)間的推移，其幽門螺桿菌根除率越來越低，很難達(dá)到一個(gè)理想的幽門螺桿菌根除率，而復(fù)治者比初治者幽門螺桿菌根除率明顯降低。說明幽門螺桿菌治療中最大的難題是幽門螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥性。PPI和鉍劑均可在一定程度上克服幽門螺桿菌—的原發(fā)耐藥和避免繼發(fā)耐藥的產(chǎn)生，因此在各國和各地區(qū)的幽門螺桿菌共識(shí)中均將PPI合并鉍劑的四聯(lián)療法作為二線或者補(bǔ)救療法，但目前也有一些學(xué)者建議將四聯(lián)療法作為一線療法。

    補(bǔ)救治療是近年幽門螺桿菌治療研究中的熱點(diǎn)之一，在廬山共識(shí)意見中，四聯(lián)療法（PPI+鉍劑+兩種抗生素）仍為首選。對(duì)多種抗生素耐藥的幽門螺桿菌感染者應(yīng)該采用其他治療方案，如采用新的PPI（泮托拉唑或雷貝拉唑等），選用其他抗生素（如呋喃唑酮、左氧氟沙星等）。幽門螺桿菌對(duì)呋喃唑酮的耐藥率較低，其應(yīng)用目前已受到國內(nèi)外重視。呋喃唑酮200mg,每日2次方案的幽門螺桿菌根除率明顯高于采用呋喃唑酮100mg,每日2次的方案。根除方案中采用RBC治療，不但可以提高幽門螺桿菌根除率，而且也有可能降低幽門螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥性。最近Graham的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示在四聯(lián)療法中，采用雷貝拉唑10mg+甲硝唑250mg+四環(huán)素250mg+堿式水楊酸鉍治療幽門螺桿菌陽性患者，并將服藥時(shí)間由早、晚各1次改為中午和晚上各1次，連續(xù)服藥14天，幽門螺桿菌根除率為92.3%.其中對(duì)甲硝唑敏感和耐藥的幽門螺桿菌菌株根除率分別為96.2%和83.3%.我院臨床研究收集自2007年6月——2009年3月經(jīng)幽門螺桿菌一線治療根除失敗的慢性胃炎或消化性潰瘍門診患者86例，采用LFBL補(bǔ)救方案（左氧氟沙星0.5gQd,呋喃唑酮0.1gBid,枸櫞酸鉍鉀220mgBid,蘭索拉唑30mgBid），療程7天。結(jié)果按ITT和PP分析，幽門螺桿菌根除率分別為80.2%和86.3%.幽門螺桿菌對(duì)多種抗生素發(fā)生耐藥的問題日益嚴(yán)重，導(dǎo)致幽門螺桿菌治療失敗的增加，如何解決這一問題還有待于研究者們更多及更深入的研究。

    選擇補(bǔ)救治療幽門螺桿菌的原則：①根據(jù)首次幽門螺桿菌治療方案選擇補(bǔ)救治療方案：補(bǔ)救治療方案的選擇取決于幽門螺桿菌首次治療時(shí)所選用的藥物，在補(bǔ)救治療中應(yīng)盡量避免選用已在首次治療中應(yīng)用過的藥物。如幽門螺桿菌首次治療應(yīng)用PPI、阿莫西林、克拉霉素治療失敗，補(bǔ)救治療可選用含PPI、RBC的四聯(lián)療法；如首次治療應(yīng)用PPI、阿莫西林、甲硝唑治療失敗，補(bǔ)救治療可以選擇PPI、阿莫西林、克拉霉素的三聯(lián)療法。由于幽門螺桿菌容易對(duì)甲硝唑和克拉霉素產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，因此不提倡在首次治療時(shí)合用這兩種抗生素，這樣如果在補(bǔ)救治療時(shí)選用甲硝唑?qū)?huì)獲得更好的療效。在選用四環(huán)素治療時(shí)，建議不要與阿莫西林合用，臨床研究提示，在這兩種抗生素合用時(shí)，無論是選擇PPI或者RBC都將獲得較低的幽門螺桿菌根除率（20%一35%）。②避免使用對(duì)幽門螺桿菌耐藥的抗生素：在補(bǔ)救治療時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量避免使用對(duì)幽門螺桿菌耐藥的抗生素，如果兩次治療失敗，應(yīng)在再次治療前進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，以選擇敏感藥物治療。目前在發(fā)展中國家由于通常存在較高水平的甲硝唑耐藥率，而全球幽門螺桿菌對(duì)呋喃唑酮的耐藥率均較低，在補(bǔ)救治療時(shí)可以考慮選用呋喃唑酮代替甲硝唑。由于克拉霉素耐藥會(huì)明顯影響一線治療的效果，因此在補(bǔ)救治療時(shí)如果需要應(yīng)用克拉霉素，最好在治療前進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，確認(rèn)其敏感性。③選擇能夠克服幽門螺桿菌耐藥性的藥物：鉍劑能夠提高幽門螺桿菌的根除率，因此提倡在補(bǔ)救治療中選擇含有鉍劑的四聯(lián)療法。含雷尼替丁枸櫞酸鉍（ranitidine bismuth citrateRBC）的療法，可以明顯提高對(duì)HP耐藥菌株的根除率，所以在補(bǔ)救治療時(shí)可以選用含鉍劑或RBC的四聯(lián)療法。④提高患者的依從性：告知患者治療的重要性，選擇副作用較小的藥物治療，降低治療費(fèi)用，均有利于提高患者的依從性。

    三、幽門螺桿菌感染的新治療方案

    1 序貫療法：6個(gè)直接比較序貫療法（PPI+阿莫西林5d療程，繼PPI+克拉霉素+甲硝唑或替硝唑5d療程）與傳統(tǒng)PPI三聯(lián)（PPI+克拉霉素+阿莫西林）療法根除率的薈萃分析顯示，前者的療效顯著優(yōu)于后者（1TT:90.5%對(duì)77.3%），序貫療法可評(píng)級(jí)為B（良）。然而，有關(guān)序貫療法的研究主要在南歐進(jìn)行，其推廣應(yīng)用價(jià)值尚有待證實(shí)。

    2 以PPI三聯(lián)為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法：直接將PPI、克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑4種藥物聯(lián)合應(yīng)用，亦能取得與序貫療法相同的效果，其后有研究重復(fù)該結(jié)果，但有關(guān)研究報(bào)道目前尚不多。

    3 PPI+BMT四聯(lián)療法作為一線治療方案：其高根除率已為大量研究所證實(shí)，該療法被MaastrichtⅢ推薦為一線替代方案。然而，患者的耐受性和服藥依從性限制了該療法的應(yīng)用。

    4 用喹諾酮類藥物（左氧氟沙星或莫西沙星）代替克拉霉素的PPI三聯(lián)療法：一項(xiàng)薈萃分析表明PPI+左氧氟沙星+阿莫西林或甲硝唑的三聯(lián)療效作為補(bǔ)救治療，優(yōu)于PPI+BMT四聯(lián)療法（RR=1.18,95%CI-1.08——1.29）。但幽門螺桿菌對(duì)喹諾酮類藥物原發(fā)性耐藥性調(diào)查和繼發(fā)耐藥研究尚未廣泛進(jìn)行，該療法是否可作為一線治療尚有待進(jìn)一步研究。

    5 含呋喃唑酮的治療方案：我國對(duì)含呋喃唑酮的治療方案進(jìn)行了不少研究，其中比較嚴(yán)格的大樣本研究顯示，PPI+呋喃唑酮+阿莫西林根除率為85.8%（1TT）。進(jìn)一步研究含呋喃唑酮方案的最佳組成、劑量、療程實(shí)屬必要，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況亦有待澄清。

    四、幽門螺桿菌感染的非抗生素治療

    抗生素治療幽門螺桿菌感染雖具有積極的臨床意義，但也存在不足：①不良反應(yīng)；②耐藥株產(chǎn)生；③費(fèi)用高；④療程長，患者依從性差；⑤療效欠穩(wěn)定等。其中耐藥菌株的產(chǎn)生是目前抗生素應(yīng)用中的突出問題，不但耐藥菌比例逐年上升，而且出現(xiàn)了大量同時(shí)對(duì)3-4種抗生素耐藥的菌株，采用多種抗生素聯(lián)合治療仍難以達(dá)到理想療效。最近幾年根除幽門螺桿菌非抗生素治療的研究逐漸增多，包括益生菌制劑和抗氧化劑，中草藥、植物和植物提取成分等。

    1.幽門螺桿菌感染的非抗生素治療：益生菌和益生原治療

    目前認(rèn)為益生菌和益生原治療是最有希望的新型根除幽門螺桿菌的藥物。乳酸桿菌是胃內(nèi)主要微生物，是最具代表性的益生菌。在單獨(dú)應(yīng)用乳酸桿菌的報(bào)道中，只有少數(shù)報(bào)道其能夠減少幽門螺桿菌定植，但實(shí)驗(yàn)規(guī)模小且缺乏相應(yīng)的對(duì)照。也沒有數(shù)據(jù)表明單獨(dú)使用乳酸桿菌可有效治療幽門螺桿菌感染。且在合用益生菌的實(shí)驗(yàn)中，有報(bào)道應(yīng)用蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林的7天療法中加用乳酸桿菌能將幽門螺桿菌根除率由78%提高至91%（p<0.05）。雖然目前關(guān)于益生菌和益生原用于根除幽門螺桿菌治療的臨床研究報(bào)道不多，但由于其很好的臨床安全性，特別是在抗生素耐藥的情況下，起到提高根除率、平衡腸道正常菌群、降低抗生素的副作用，因此開發(fā)更有效的微生態(tài)制劑將為幽門螺桿菌感染的治療帶來更廣闊的前景。

    2.幽門螺桿菌感染的非抗生素治療：中西醫(yī)結(jié)合治療

    目前國內(nèi)外有研究報(bào)道，中藥及中西藥結(jié)合療法不僅能改善幽門螺桿菌相關(guān)胃病的臨床癥狀和西藥的副作用，也能更有效地根除幽門螺桿菌。經(jīng)過中、日等國的專家研究，已經(jīng)篩選出一些具有殺滅或抑制幽門螺桿菌的中草藥及組方。如黃連、黃芪、大黃、黃柏、桂枝、地丁、土茯苓、烏梅、山楂、連翹、白芍、當(dāng)歸、三七、五味子等均有不同程度的抗幽門螺桿菌作用，其中一些具有高度抑菌作用，但單味藥物的抑菌率均較低。臨床常用方劑治療幽門螺桿菌感染，獲得了較高的根除率。黎漢光等用枳術(shù)九加味治療幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍，對(duì)照組口服奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林。結(jié)果中藥組幽門螺桿菌根除率91.6%,對(duì)照組為90%,兩組療效無顯著性差異。金濤報(bào)道愈潰合劑和蘭索拉唑、甲硝唑、阿莫西林三聯(lián)療法比較，根除率分別為86%、S3.3%,兩組療效相似。然而，幽門螺桿菌感染的中醫(yī)治療還存在許多問題亟待解決，目前多為臨床療效觀察且病例數(shù)較少，缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)及診療標(biāo)準(zhǔn)，缺乏大樣本病例的前瞻性研究。在臨床療效觀察的同時(shí)注意建立實(shí)用且符合中醫(yī)證型的幽門螺桿菌感染動(dòng)物模型，過去所進(jìn)行的體外抑菌試驗(yàn)或臨床療效觀察雖已做了不少工作，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果受多方面因素影響，且中草藥在體內(nèi)到達(dá)靶器官起作用還受多因素影響，中草藥的體外抑菌作用并不等于體內(nèi)的抑菌效應(yīng)。此外，目前研究多注重在幽門螺桿菌陰轉(zhuǎn)和病理形態(tài)的改善方面，而從Bp本身改變方面研究較少。

    3.幽門螺桿菌感染的非抗生素治療：植物及提取物

    早在1996年就有報(bào)道大蒜素和辣椒素體外有殺菌作用。然而在其后的蒙古沙鼠和人體內(nèi)的試驗(yàn)中，應(yīng)用大蒜素和辣椒素對(duì)根除hp沒有影響。2000年Nir等對(duì)15名患者每人每日口服肉桂提取物80mg,連續(xù)4周，與服用安慰劑的人群對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與體外實(shí)驗(yàn)不同的是，在體內(nèi)肉桂并沒有相應(yīng)的殺滅幽門螺桿菌作用，其他的植物及提取物也得到了類似的結(jié)果。而羅萍通過大蒜、魚腥草、吳茱萸、云南普洱茶、薄荷對(duì)幽門螺桿菌的體外抑菌和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紫皮獨(dú)頭大蒜、魚腥草、吳茱萸有較強(qiáng)的抑菌作用，三藥物的聯(lián)合幽門螺桿菌根除率83.3%,明顯優(yōu)于單劑療效，并有助于減少耐藥發(fā)生；普洱茶水煎劑抑制幽門螺桿菌的作用較弱，薄荷水煎劑則無抑菌作用。一些體外實(shí)驗(yàn)顯示乳香膠、黃連素等也有不同程度的抑菌作用。在體外很多植物及提取物對(duì)幽門螺桿菌有殺滅作用，但人體內(nèi)實(shí)驗(yàn)鮮有支持者。

    4.幽門螺桿菌感染的非抗生素治療：乳鐵蛋白

    乳鐵蛋白（Lactoferrin,LF）是一種具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)，其不僅參與鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)，而且還具有廣譜抗菌、抗氧化、抗癌、免疫調(diào)節(jié)等功能。最近研究表明LF無論在體外還是在體內(nèi)均具有顯著的抗幽門螺桿菌活性。DiMario等進(jìn)行了一項(xiàng)多中心前瞻性研究，結(jié)果顯示在以埃索美拉唑三聯(lián)治療方案基礎(chǔ)上同時(shí)予牛LF200mg2次/d,連續(xù)7天治療np感染患者，可有效提高三聯(lián)療法的根除率。但亦有結(jié)果相反的報(bào)道。Zullo等的隨機(jī)多中心研究對(duì)133例非潰瘍性消化不良患者中觀察了LF對(duì)埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法根除效果的影響。結(jié)果顯示三聯(lián)療法按ITT分析和PP分析根除率分別為53/68（77.9%）和53/66（80.3%）；而三聯(lián)療法加LF組的根除率分別為50/68（76.9）和50/64（78.1%），驗(yàn)，并作幽門螺桿菌耐藥性分析，從而制定更有效的幽門螺桿菌根除治療方案。

    五、幽門螺桿菌疫苗研究現(xiàn)狀

    幽門螺桿菌疫苗被認(rèn)為是在全球范圍內(nèi)預(yù)防和治療幽門螺桿菌感染最有前景的方法，HP疫苗研制已成為全球研究熱點(diǎn)，美國（疫苗優(yōu)先發(fā)展研究委員會(huì)）已將其列為21世紀(jì)疫苗優(yōu)先發(fā)展II類項(xiàng)目。

    目前針對(duì)幽門螺桿菌研究最多的疫苗有：幽門螺桿菌全菌體滅活疫苗、核酸疫苗、聯(lián)合疫苗、亞單位疫苗?？捎糜谘邪l(fā)疫苗的幽門螺桿菌菌體成分主要有尿素酶、熱休克蛋白、空泡毒素和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A、過氧化氫酶、黏附素、中性粒細(xì)胞激活蛋白、脂多糖或其提取物類脂A等，第三軍醫(yī)大學(xué)已成功研制了口服重組的幽門螺桿菌疫苗，并進(jìn)行了預(yù)防感染效果的系列定期觀察和檢測。結(jié)果顯示疫苗安：全性良好，特異性抗體陽性率為85%,預(yù)防幽門螺桿菌感染的保護(hù)率為72%.該疫苗成；為國際上首個(gè)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的幽門螺桿菌疫苗。但是將幽門螺桿菌疫苗成功地應(yīng)用于人群：預(yù)防或臨床治療還需要解決以下幾個(gè)問題：①進(jìn)一步闡明人體幽門螺桿菌感染后的免疫應(yīng)答及疫苗免疫保護(hù)機(jī)制，為疫苗的設(shè)計(jì)及免疫策略提供依據(jù)；②選擇更為有效的抗原或復(fù)合抗原制備疫苗或研制更完善的核酸疫苗；③研究制備更安全的佐劑、疫苗運(yùn)載釋放系統(tǒng)及有效的免疫接種方案；④建立更能客觀評(píng)價(jià)疫苗效果的模型；⑤經(jīng)臨床證實(shí)疫苗具有明確的預(yù)防或治療作用。

    綜上所述，幽門螺桿菌感染的治療仍然是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。幽門螺桿菌感染及耐藥在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格掌握幽門螺桿菌根除的適應(yīng)癥，選擇合適、有效的治療方案；同時(shí)積極研制幽門螺桿菌疫苗、開發(fā)幽門螺桿菌治療新藥，以降低幽門螺桿菌感染率及減少其耐藥將是今后的工作重點(diǎn)。