microRNAs（miRNAs）是一種小的，類似于siRNA的分子，由高等真核生物基因組編碼，miRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）降解mRNA或阻礙其翻譯。miRNAs在物種進(jìn)化中相當(dāng)保守，在植物、動物和真菌中發(fā)現(xiàn)的miRNAs只在特定的組織和發(fā)育階段表達(dá)，miRNA組織特異性和時序性，決定組織和細(xì)胞的功能特異性，表明miRNA在細(xì)胞生長和發(fā)育過程的調(diào)節(jié)過程中起多種作用。

    對于原發(fā)性CNS淋巴瘤(PCNSL)新確診患者的最佳治療策略仍存在爭議。目前廣為接受的一種觀點是，基于甲氨蝶呤化療方案可取得較高的緩解率并且可改善該病患者的生存結(jié)局，但最佳化療方案及全腦放療(WBRT)的作用仍不甚明確。盡管總生存結(jié)局方面的改善情況仍有待證實，但多數(shù)研究表明，使用WBRT的治療方案可延長患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。WBRT應(yīng)用的最主要障礙是，病情已取得長期控制患者的遲發(fā)性神經(jīng)毒性風(fēng)險。

    該并發(fā)癥表現(xiàn)為漸進(jìn)性認(rèn)知功能退化，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的癡呆及死亡。在一項試圖最大程度降低神經(jīng)毒性的研究中，部分研究人員選擇將放療推遲至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展后才進(jìn)行，但可能影響一定的病情控制。本項多中心臨床II期研究創(chuàng)新性地使用了兩種手段：(1)采用了利妥昔單抗，利妥昔單抗為一種人源化抗CD20單克隆抗體，業(yè)已證明該藥可提高非霍奇金淋巴瘤患者緩解率，并延長患者生存期；(2)針對經(jīng)影像學(xué)手段判定取得完全緩解的患者，使用減量WBRT(rdWBRT)作為鞏固治療手段，本研究目的為改善患者病情控制情況，并降低患者神經(jīng)毒性，以試圖達(dá)到抗淋巴瘤活性與正常腦組織毒害效果間的最佳平衡。

    本文作者曾就本臨床試驗初期階段結(jié)果進(jìn)行過報告，結(jié)果表明了30例患者所用化療方案的可行性，報告了患者的短期結(jié)局以及利妥昔單抗CSF的藥物動力學(xué)特征。在本文中，對研究最終結(jié)果進(jìn)行了報告，包括接受rdWBRT治療患者的2年P(guān)FS(主要終點)、長期結(jié)局，以及包括相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知功能及核磁共振成像(MRI)生物標(biāo)記物在內(nèi)的所有52例患者神經(jīng)毒性結(jié)局。2013年10月7日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of ClinicalOncology)上，發(fā)表了美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心AntonioOmuro博士等人的一項研究結(jié)果。

    該項多中心臨床II期研究針對原發(fā)性CNS淋巴瘤患者，評價了利妥昔單抗、甲氨蝶呤、甲基芐肼與長春新堿(R-MPV)繼以減量全腦放療(rdWBRT)與阿糖胞苷鞏固治療方案的療效。該研究結(jié)果表明，R-MPV聯(lián)合rdWBRT與阿糖胞苷鞏固治療與較高的緩解率、長期病情控制率及極低的神經(jīng)毒性有關(guān)。該研究入選患者為，接受R-MPV方案(5至7個周期)誘導(dǎo)化療患者；經(jīng)rdWBRT (23.4 Gy)取得完全緩解(CR)，或常規(guī)WBRT (45 Gy)治療的患者?；颊咴诜暖熀笸ㄟ^阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療。研究主要終點為rdWBRT治療患者的2年無進(jìn)展生存(PFS)結(jié)局。

    探索性終點包括前瞻性神經(jīng)心理評價結(jié)果、通過Fazekas量表對腦白質(zhì)核磁共振成像(MRI)的分析結(jié)果，以及對預(yù)后因素表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)的評價結(jié)果。該研究共招募了52例患者，患者中位年齡為60歲(范圍，30至79歲)，患者中位Karnofsky功能評分為70(范圍, 50至100)。31例(60%)患者經(jīng)R-MPV及rdWBRT治療后取得CR。該群患者2年P(guān)FS為77%；中位PFS為7.7年。尚未取得中位總生存(OS)結(jié)局(幸存者中位隨訪期為5.9年)；患者3年OS為87%。

    所有患者(N= 52)的中位PFS為3.3年，中位OS為6.6年。認(rèn)知功能評價結(jié)果表明，經(jīng)化療后，患者的執(zhí)行功能(P < .01)與言語記憶(P< .05)均得到改善，各組(n = 12)患者隨訪評分結(jié)果保持相對穩(wěn)定。所有患者M(jìn)RI檢測Fazekas評分結(jié)果≤3，無4-5評分結(jié)果；ADC值間差異并不能對緩解情況(P = .15)、PFS(P =.27)或OS(P = .33)作出預(yù)測。