卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案（CapeOX）是針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的細(xì)胞毒化療方案之一，近日，一項來自韓國的研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 在線期刊上，本研究旨在比較CapeOX方案與S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案（SOX）的有效性和安全性（S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案是能用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的替代治療方案）。

    自西妥昔單抗、貝伐珠單抗（安維?。┑劝邢蛩幬飭柺酪詠?，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的治療步入了一個新的時期，患者的生存期得到了極大的改善。而貝伐珠單抗等抗血管生成藥物聯(lián)合抗細(xì)胞增殖藥物的策略（即A+策略）更進一步改善了mCRC患者的生存。最新版《NCCN結(jié)直腸癌臨床實踐指南（2010版）》推薦，對于既往未接受過治療的mCRC患者，如適合接受高強度的治療，可選擇FOL**±貝伐珠單抗、XELOX±貝伐珠單抗、FOLFIRI±貝伐珠單抗等方案，而不適合接受高強度治療者，可選擇卡培他濱±貝伐珠單抗、5-FU±貝伐珠單抗等方案。由此可見，貝伐珠單抗聯(lián)合各化療方案是指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，已成為mCRC治療的基礎(chǔ)。

    要點概括：

    近期，在亞洲地區(qū)完成的一項研究顯示，應(yīng)用S-1加奧沙利鉑化療方案（SOX）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效好，安全性高。

    正文：

    該研究旨在明確轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線化療方案S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗方案的療效是否不亞于mFOL**6（甲酰四氫葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑的改良方案）加貝伐單抗方案。研究結(jié)果上周在線發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志，文獻(xiàn)鏈接：The Lancet Oncology, 11 November 2013

    研究內(nèi)容：

    我 們在日本的82處醫(yī)療機構(gòu)進行了一個3期非盲、非劣效性的隨機試驗。將年齡20-80歲、診斷為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、ECOG評分0-1分、具有可評估的病 灶、未接受化療或放療、可以口服藥物、器官功能完好的患者納入研究。符合條件的患者按1:1的比例被隨機分配到mFOL**6加貝伐單抗組（貝伐單抗5 mg/kg,奧沙利鉑85mg/m2, L-甲酰四氫葉酸 200mg/m2,氟尿嘧啶推注 400mg/m2,氟尿嘧啶滴注 2400 mg/m2,2周為1周期）和S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組（貝伐單抗7.5 mg/kg,奧沙利鉑130mg/m2,d1,S-1 bid,d1晚到d15早，3周為1周期）。

    根 據(jù)研究機構(gòu)的不同和術(shù)后是否接受輔助化療進行分層，然后進行簡單抽樣隨機分組。參與者、研究者和數(shù)據(jù)分析者都清楚治療方案的分配情況。主要研究重點是無進 展生存期（PFS）。無進展生存期定義為從開始登記到疾病進展（目標(biāo)病灶最長尺寸增加20%或出現(xiàn)新的病變）或死亡之間的時間間隔。

    研究結(jié)果：

    2009年2月1日至2011年3月31日，共512位患者參與實驗并被隨機化分配到兩組中。256位患者被分配到S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組，255位患者被分配到mFOL**6加貝伐單抗組。我們對這些患者的數(shù)據(jù)進行了初步分析。

    mFOL**6 加貝伐單抗組患者的中位無進展生存為11.5個月（95% CI 10.7—13.2），S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組患者的中位無進展生存為11.7個月（95% CI 10.7—12.9），HR1.04, 95% CI 0.86—1.27;低于非劣效性界限1.33, P=0.014.

    最 常見的血液方面的3級及3級以上的不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少（安全性分析結(jié)果：mFOL**6加貝伐單抗組的發(fā)生率為21/249 [8%],S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組的發(fā)生率為6/250[2%],P=0.0029）和中性粒細(xì)胞減少（mFOL**6加貝伐單抗組的發(fā)生率為84/249 [34%],S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組的發(fā)生率為22/250[9%],P<0.0001）。S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組中3級及3級以上厭食（5% vs 1%,P=0.019）和腹瀉（9% vs 3%,P=0.0040）的發(fā)生率明顯比mFOL**6加貝伐單抗組高。共記錄了7例治療相關(guān)性死亡（其中3例發(fā)生在mFOL**6加貝伐單抗 組，4例發(fā)生在S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗組）。

    結(jié)論：

    在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的無進展生存期方面，S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗治療方案的療效不亞于mFOL**6加貝伐單抗方案，可以成為亞洲人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。