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粒子支架系統(tǒng)治療門(mén)靜脈癌栓獲重大突破

2013-11-19 10:59 閱讀:4045 來(lái)源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 責(zé)任編輯:陳敬業(yè)
[導(dǎo)讀] 近日在廣州召開(kāi)的第三屆亞太地區(qū)腫瘤介入治療學(xué)術(shù)大會(huì)上,我國(guó)著名介入治療專(zhuān)家、原衛(wèi)計(jì)委(現(xiàn)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委)肝癌診療規(guī)范化專(zhuān)家組副組長(zhǎng)、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院介入與血管外科滕皋軍教授以“肝癌合并門(mén)靜脈癌栓的處理”為題目作了主題報(bào)告,并向國(guó)內(nèi)外同行

    近日在廣州召開(kāi)的第三屆亞太地區(qū)腫瘤介入治療學(xué)術(shù)大會(huì)上,我國(guó)著名介入治療專(zhuān)家、原衛(wèi)計(jì)委(現(xiàn)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委)肝癌診療規(guī)范化專(zhuān)家組副組長(zhǎng)、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院介入與血管外科滕皋軍教授以“肝癌合并門(mén)靜脈癌栓的處理”為題目作了主題報(bào)告,并向國(guó)內(nèi)外同行展示了我國(guó)在門(mén)靜脈癌栓治療的重大突破:粒子支架系統(tǒng)治療門(mén)靜脈癌栓,引起了國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家廣泛的關(guān)注。

    據(jù)介紹,門(mén)靜脈是肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的首發(fā)部位,門(mén)靜脈癌栓也是肝癌患者進(jìn)入晚期的重要指標(biāo),如果能對(duì)門(mén)靜脈癌栓進(jìn)行積極有效的治療,不僅可以延長(zhǎng)患者的生 成時(shí)間,甚至可以使部分患者從晚期逆轉(zhuǎn)回中期,獲得更多的治療手段。然而,長(zhǎng)期以來(lái)一直缺乏有效的治療手段。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院介入與血管外科專(zhuān)家滕皋 軍、郭金和課題組與南京微創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備公司合作,自2005年以來(lái)陸續(xù)研發(fā)了食管放射性粒子支架和膽管放射學(xué)粒子支架系統(tǒng),并廣泛地應(yīng)用于臨床,以食管粒子 支架為主要成果榮獲了2011年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),而膽管粒子支架系統(tǒng)已在膽管惡性梗阻治療方面顯示了優(yōu)異的臨床療效,該主要成果在肝病權(quán)威期刊發(fā)表 的當(dāng)天,路透社《癌癥進(jìn)展》欄目對(duì)此作了長(zhǎng)篇報(bào)道。門(mén)靜脈粒子支架系統(tǒng)就是在上述基礎(chǔ)上研發(fā)成功的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專(zhuān)門(mén)用于門(mén)靜脈癌栓治療的新產(chǎn)品和新 技術(shù)。自2012年以來(lái),中大醫(yī)院介入與血管外科已應(yīng)用該技術(shù)治療門(mén)靜脈癌栓十余例,均獲得了門(mén)靜脈長(zhǎng)期通暢并使患者長(zhǎng)期生存的滿意效果。

    肝癌合并門(mén)靜脈癌栓相關(guān)知識(shí)鏈接:

    肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,病死率很高,而門(mén)靜脈癌栓的出現(xiàn)表明肝癌已近中晚期,預(yù)后很差。隨著對(duì)門(mén)靜脈癌栓認(rèn)識(shí)的深入和手術(shù)技術(shù)的改進(jìn),肝癌伴門(mén)靜 脈癌栓患者臨床療效有了較大幅度的提高。本文就近年來(lái)臨床常用的手術(shù)治療,肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈置泵術(shù),肝動(dòng)脈栓塞化療,肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙插管灌注栓塞化療術(shù), 癌栓內(nèi)無(wú)水酒精注射,門(mén)脈血管支架放置,超聲消融術(shù),放射療法等治療方法的進(jìn)展及療效等作一闡述。

    肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,在我國(guó)是居于第二位的癌癥***。由于肝癌起病隱匿,生長(zhǎng)迅速,發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已近晚期,且其中有相當(dāng)比例的患者伴有肝細(xì)胞癌侵及門(mén)靜脈主干或第一級(jí)分支形成門(mén)靜脈癌栓(portal vein tumor thrombi,PVTT),常被認(rèn)為不宜行手術(shù)治療,既往對(duì)其多采用消極的方法或放棄治療,大多數(shù)患者在數(shù)月內(nèi)死亡,同時(shí),PVTT也是引起患者門(mén)靜脈高壓、肝功能惡化、肝內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā),進(jìn)而影響療效及預(yù)后的主要因素。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者在治療方法上進(jìn)行了積極的探索,取得了一定進(jìn)展,現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

    1  手術(shù)治療

    積極的外科治療能夠延長(zhǎng)患者生存期和提高生存質(zhì)量。主要方法是在切除HCC的同時(shí),經(jīng)肝切除斷面的門(mén)靜脈斷端取癌栓或直接切開(kāi)有癌栓的門(mén)靜脈進(jìn)行取栓,術(shù)后輔以動(dòng)脈栓塞化療、生物治療等積極的綜合治療。樊嘉等[1]報(bào)道,手術(shù)適應(yīng)癥為:①患者一般情況較好,無(wú)明顯心肺腎等重要臟器器質(zhì)性病變;②肝功能屬于Child?鄄Pugh A或B級(jí);③肝癌局限在半肝,無(wú)肝臟以外的轉(zhuǎn)移;④估計(jì)切除原發(fā)灶的同時(shí)可一并切除主支癌栓或可經(jīng)門(mén)靜脈殘端或切開(kāi)主干能取凈癌栓。其優(yōu)點(diǎn)是:①切除原發(fā)癌灶,防止癌栓繼續(xù)侵入門(mén)靜脈;②可降低門(mén)靜脈壓力,減少食管靜脈曲張破裂出血的危險(xiǎn);③作為術(shù)中肝癌切除時(shí)癌栓脫落進(jìn)入門(mén)靜脈的補(bǔ)救措施;④使后續(xù)治療如肝動(dòng)脈栓塞化療等順利進(jìn)行,延長(zhǎng)患者的生存期。

    Fukuda等[2]報(bào)道19例肝癌合并門(mén)靜脈癌栓或下腔靜脈癌栓患者,行手術(shù)治療不僅可以切除腫瘤,而且可以同時(shí)切除門(mén)靜脈癌栓、下腔靜脈癌栓,合并化療能夠有效提高患者生存期。其手術(shù)后總體存活率為48.5%.Konishi等[3]認(rèn)為,如果肝臟功能可以耐受,肝臟主瘤切除術(shù)聯(lián)合門(mén)靜脈主干癌栓清除是一有效的治療方法,能延長(zhǎng)患者生存期,為PVTT的根治性切除、防止早期肝癌復(fù)發(fā)作了一個(gè)有益的嘗試。

    近年來(lái)PVTT的手術(shù)治療進(jìn)展大致有以下幾方面:①經(jīng)門(mén)靜脈切開(kāi)取栓術(shù);②氣囊導(dǎo)管取栓術(shù);③靜脈搭橋術(shù);④門(mén)靜脈切除吻合術(shù);⑤下腔靜脈切開(kāi)取癌栓。目前臨床常用的方法為行肝切除后,控制門(mén)靜脈主干,開(kāi)放肝切面上門(mén)靜脈殘端,用鋏鉗或吸引器頭插入腔內(nèi)等方式將其吸出,或用導(dǎo)管插入以生理鹽水沖吸。門(mén)靜脈阻斷放松后見(jiàn)殘端血流噴出呈扇形,提示癌栓已被除去,縫合門(mén)靜脈殘端。術(shù)畢用B超即時(shí)檢測(cè)門(mén)靜脈主干及分支,觀察癌栓是否已完全清除趕緊。

    余業(yè)勤等[4]應(yīng)用此法,患者術(shù)后半年、1年和2年生存率為95.4%,47.0%和20.0%.但在實(shí)際操作中,應(yīng)用此方法有時(shí)難以將癌栓清除趕緊,殘留癌栓或微小栓子肝內(nèi)播散而導(dǎo)致復(fù)發(fā),遠(yuǎn)期療效并不理想。隨著認(rèn)識(shí)的逐步深入,此法現(xiàn)已不再單獨(dú)使用。

    2  肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈置泵(drug delivery system,DDS)灌注化療

    手術(shù)取栓有時(shí)很難清除趕緊,殘留癌栓或微小栓子肝內(nèi)播散可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此,在肝癌切除并門(mén)靜脈取栓術(shù)的基礎(chǔ)上附加肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙插管埋置皮下泵灌注化療,不但切除了肝腫瘤,清除了門(mén)靜脈癌栓,而且經(jīng)肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙灌注化療能有效地治療殘余癌灶、癌栓,防止殘余微小癌栓繼續(xù)肝內(nèi)播散,減少?gòu)?fù)發(fā),從而獲得較好的近、遠(yuǎn)期療效。DDS的指征為[5]:①術(shù)中發(fā)現(xiàn)不能手術(shù)切除者;②病灶不能進(jìn)行根治性切除者;③根治性切除估計(jì)復(fù)發(fā)傾向較大者;④估計(jì)術(shù)后生存時(shí)間大于2年者。對(duì)于部分能耐受剖腹探查手術(shù)的肝癌合并門(mén)脈癌栓患者,術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)有廣泛播散,肝硬化嚴(yán)重,余肝體積小,估計(jì)切除術(shù)后肝功能難以代償?shù)模?也可考慮行肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈置泵術(shù)。

    目前DDS一般采用術(shù)中經(jīng)胃十二指腸動(dòng)脈或胃網(wǎng)膜右靜脈插管到肝動(dòng)脈或門(mén)靜脈,或直接插管到肝動(dòng)脈(HAI)或門(mén)靜脈(PVI),皮下埋置儲(chǔ)藥器(DDS),應(yīng)用聯(lián)合化療和(或)生物治療,交替向門(mén)靜脈內(nèi)灌注多種化療藥物和細(xì)胞因子,此方法能有效地治療門(mén)靜脈癌栓,為不能切除的PVTT患者提供一種有效的治療手段。Ando等[6]等應(yīng)用低劑量順鉑和5?鄄FU對(duì)48例HCC合并PVTT的患者行經(jīng)皮下置肝動(dòng)脈灌注化療(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)泵進(jìn)行化療。其中14例PVTT位于門(mén)靜脈第二分支,而其余34例PVTT位于門(mén)靜脈第一分支或位于門(mén)靜脈主干,通過(guò)肝動(dòng)脈灌注化療,完全起反應(yīng)者及不完全反應(yīng)者分別為4人和19人(反應(yīng)率=48%)。手術(shù)后累計(jì)1,2,3和5年的存活率分別為45%,31%,25%和11%,其中位生存時(shí)間對(duì)于23個(gè)起反應(yīng)者和25個(gè)無(wú)反應(yīng)者,分別為31.6月(范圍8.3——76.9月)和5.4月(范圍1.9——29.0月),有顯著療效(P<0.001)及肝功能保護(hù)作用(P=0.021)。樊嘉等[7]根據(jù)不同的治療方法將138例肝功能處于代償期、術(shù)前估計(jì)可以手術(shù)切除的門(mén)靜脈癌栓患者分成4組:保守治療組14例、化療組41例、手術(shù)切除組19例、手術(shù)切除加化療組64例[術(shù)后行經(jīng)皮穿刺肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)或術(shù)中肝動(dòng)脈置管(hepatic artery infusion,HAI)和(或)門(mén)靜脈置管(portal vein infusion,PVI)].手術(shù)切除加化療組中位生存時(shí)間13.4月,術(shù)后0.5,1,2,3年生存率分別為53.7%,37.6%,30.7%,14.0%;而保守治療組中位生存時(shí)間3.5月;化療組中位生存時(shí)間7.1月;手術(shù)切除組中位生存時(shí)間10.3月;手術(shù)切除加化療組中位生存時(shí)間明顯高于其他3組(P<0.05)。由于微小癌栓及微小轉(zhuǎn)移灶術(shù)前已存在,且無(wú)法檢查出來(lái),容易導(dǎo)致術(shù)后肝癌早期復(fù)發(fā),影響療效,因此,該作者認(rèn)為在切除肝癌和摘除癌栓術(shù)后常規(guī)化療是必要的。

    3  肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)

    對(duì)于無(wú)法切除的肝癌病灶,肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)被公認(rèn)為是有效的治療方法,但既往對(duì)于肝癌合并PVTT,尤其是門(mén)靜脈主干癌栓者,為避免引起肝功能不全,TACE被視為禁忌。

    近年來(lái)許多學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性肝癌主要由肝動(dòng)脈供血,而門(mén)靜脈癌栓血供也主要來(lái)自于肝動(dòng)脈及膽管周?chē)拿?xì)血管叢,肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)不但能阻斷肝腫瘤的血供,同時(shí)也對(duì)PVTT起到栓塞化療作用,從而達(dá)到控制肝腫瘤、消除癌栓的目的。門(mén)靜脈癌栓往往伴有豐富的門(mén)靜脈側(cè)支循環(huán),而且肝臟本身有防止缺血壞死的能力[8],因此原發(fā)性肝癌伴門(mén)靜脈癌栓行TACE治療是安全的。

    Chung等[9]采用TACE治療110例肝癌合并PVTT患者,分別以碘油加阿霉素行TACE治療,結(jié)果顯示有31例患者的瘤體與癌栓完全性或部分性消失,無(wú)一例出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;1,2年生存率分別為30%和18%.但也有學(xué)者[10]認(rèn)為,對(duì)伴有門(mén)靜脈分支癌栓者并不影響栓塞的進(jìn)行,而伴有門(mén)脈主干癌栓者則應(yīng)禁忌碘油的應(yīng)用,以免加速肝功能衰竭。因此行TACE時(shí)進(jìn)一步縮小栓塞范圍,減少對(duì)非肝癌組織的損傷,保護(hù)肝臟儲(chǔ)備功能,已成為減少并發(fā)癥、提高生存率的關(guān)鍵。即行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞時(shí),應(yīng)超選擇插管至載瘤肝段或亞段的供血?jiǎng)用},進(jìn)行階段性栓塞。階段性栓塞既阻斷了肝動(dòng)脈供血,同時(shí)又阻斷了腫瘤周邊的門(mén)靜脈供血,可使腫瘤本身及包膜浸潤(rùn)更完全地壞死,減少了腫瘤復(fù)發(fā)的幾率。同時(shí)避免或減少了碘油抗癌藥返流至非癌肝區(qū),對(duì)非癌肝組織損害甚微[11].Katsumori等[12]行階段性化療栓塞治療HCC合并PVTT,0.5,1,2年生存率分別為67%,44%和22%.

    TACE治療原發(fā)性肝癌伴門(mén)靜脈癌栓的療效已得到廣泛的肯定,具有使腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞、局部化療藥物濃度高、全身不良反應(yīng)小、可使對(duì)側(cè)肝代償性肥大等優(yōu)點(diǎn)。且手術(shù)病理證實(shí)TACE治療不僅能引起主瘤的壞死,也能引起門(mén)靜脈癌栓的壞死[13].但由于側(cè)支循環(huán)及門(mén)脈血供等因素,單純TACE治療效果仍欠理想,難以完全栓塞腫瘤控制癌栓,因此,有必要采取綜合治療方法以進(jìn)一步提高療效。

    4  肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙插管灌注栓塞化療術(shù)

    肝臟腫瘤血供90%來(lái)自于肝動(dòng)脈,但在瘤體的邊緣,亦有門(mén)靜脈供給,PVTT亦為門(mén)靜脈與肝動(dòng)脈雙重供血。因此,對(duì)肝臟腫瘤及PVTT行肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈聯(lián)合栓塞治療,既可阻斷肝臟腫瘤與PVTT的雙重血供,又可使腫瘤組織及PVTT充分暴露于高濃度的抗癌藥物中,達(dá)到控制腫瘤消除癌栓的目的。目前肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙插管灌注栓塞化療方法大體有兩種:一是采用開(kāi)腹手術(shù)行肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈雙插管,皮下埋置注藥泵化療;二是在肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺選擇性門(mén)靜脈栓塞化療。

    王軒等[14]對(duì)38例肝癌合并PVTT患者在行肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用B超引導(dǎo)下經(jīng)皮經(jīng)肝選擇性門(mén)靜脈化療栓塞術(shù),門(mén)靜脈癌栓消失和縮小率為68.4%,腫瘤縮小率為76.3%;1年,3年生存率分別為73.7%,18.4%,遠(yuǎn)比單純肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療組高,認(rèn)為雙灌注栓塞化療是治療肝癌合并PVTT的有效方法,優(yōu)于單純肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)。屈國(guó)林等[15]對(duì)47例肝內(nèi)單個(gè)或2個(gè)以上病灶并均有門(mén)靜脈癌栓者,對(duì)肝內(nèi)腫瘤和門(mén)靜脈癌栓進(jìn)行TACE及經(jīng)脾動(dòng)脈間接門(mén)靜脈化療灌注治療。結(jié)果顯示聯(lián)合組患者6,12,24,36月的總生存率分別為98.9%,84.3%,46.7%和4.2%,顯著高于單純化療藥物灌注組(P<0.01);與無(wú)門(mén)靜脈癌栓組患者的總生存率相近(P>0.05)。

    5  癌栓內(nèi)無(wú)水酒精注射(percutaneous ethanol injection,PEI)

    經(jīng)皮直接穿刺PVTT行PEI術(shù),使無(wú)水酒精彌散入腫瘤細(xì)胞,引起非選擇性蛋白變性、細(xì)胞脫水,導(dǎo)致凝固性壞死;同時(shí)引起纖維化和小血管血栓形成,也促進(jìn)了腫瘤的壞死。鄭樹(shù)森等[16]認(rèn)為PEI對(duì)于小肝癌的療效近于手術(shù)切除,5年生存率大于90%;對(duì)于大肝癌, 可先行TACE,在TACE間隙期進(jìn)行反復(fù)多次的PEI 治療。PEI需B超引導(dǎo)下進(jìn)行,采用細(xì)針穿刺技術(shù)多無(wú)并發(fā)癥,同時(shí)可進(jìn)行活檢,以觀察PEI療效。

    林禮務(wù)等[17]用此法治療18例PVTT患者,38.9%的癌栓消失,44.4%縮小或停止發(fā)展,另有16.7%無(wú)效,認(rèn)為只要不是彌散或填滿型或嚴(yán)重肝硬化伴嚴(yán)重門(mén)靜脈高壓至門(mén)靜脈高度曲張的,均可在超聲引導(dǎo)下行PEI治療。Chan等[18]對(duì)1例術(shù)后殘余肝癌合并PVTT的患者采取肝實(shí)質(zhì)部分經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞治療及門(mén)脈癌栓的無(wú)水酒精注射治療,隨訪18月后未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。Yantamoto等[19]報(bào)道50例HCC伴PVTT的患者,先采用常規(guī)TACE 治療后1——2周,再以B超為導(dǎo)向,直接經(jīng)皮肝穿刺癌栓,并于癌栓內(nèi)注射無(wú)水乙醇。結(jié)果顯示,穿刺的準(zhǔn)確度為100%,無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,癌栓部分/完全性壞死率達(dá)90%,狹窄與閉塞的門(mén)靜脈于術(shù)后再通,1,2,3年的生存率分別92.5%,57.5%和20%.

    PEI是目前常用治療PVTT手段之一,有一定療效,但其主要副作用是較明顯的疼痛。因此,掌握穿刺要點(diǎn)與必要的止痛是該技術(shù)的關(guān)鍵,且當(dāng)部分門(mén)靜脈已為癌栓填滿或肝內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)病灶時(shí),臨床常見(jiàn)穿刺注射的酒精不易在癌栓內(nèi)儲(chǔ)留起到持久的藥物作用,所以該法的適用面較窄,多用于術(shù)后的輔助治療。

    6  門(mén)脈血管支架放置

    位于門(mén)靜脈主干的PVTT尤其對(duì)于充滿型的PVTT,患者可表現(xiàn)急性肝門(mén)靜脈高壓、急性消化道大出血,甚至引起頑固性腹水,導(dǎo)致肝功能衰竭。此時(shí)行門(mén)靜脈梗阻段支架置放,可降低門(mén)脈壓。有學(xué)者認(rèn)為門(mén)脈血管支架放置可以重建門(mén)脈血流,改善門(mén)脈高壓,延長(zhǎng)患者生存期,是一個(gè)相對(duì)安全、可行及有效的治療方法[20].Yamakado等[20]對(duì)21例合并PVTT的患者實(shí)施支架置放術(shù),全部成功。門(mén)靜脈壓力迅速由(25.3±7.4)mmHg降至(22.4±6.6)mmHg(P<0.01),上消化道出血和腹水癥狀得到明顯改善。除1例患者因穿刺門(mén)靜脈出現(xiàn)肝動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤外,無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。支架平均開(kāi)通時(shí)間為12.4月。15例術(shù)后進(jìn)行TACE,0.5,1,2年生存率分別為64.2%,29.2%和29.2%.

    7  超聲消融術(shù)

    超聲消融術(shù)( ultrasonic disruption)是利用低頻高強(qiáng)度超聲波作用于癌細(xì)胞,能引起顯著的細(xì)胞生物效應(yīng),如改變細(xì)胞膜的通透性,引起細(xì)胞形態(tài)和功能變化,DNA斷裂、染色體畸變、細(xì)胞融解等[21-22].程樹(shù)群等[23]建立兔異種門(mén)靜脈癌栓模型,探索超聲消融術(shù)治療肝癌門(mén)靜脈癌栓的可行性。結(jié)果消融前后,門(mén)靜脈通暢度由0恢復(fù)到100%,門(mén)靜脈壓力由23.2 cmH2O降至14.3 cmH2O.兔存活時(shí)間由1.8 h延至8.0 h.體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)超聲消融可殺死大部分癌細(xì)胞。程樹(shù)群等[24]利用體外超聲消融Walker?鄄256癌細(xì)胞后, 電鏡觀察發(fā)現(xiàn):癌細(xì)胞膜破裂、細(xì)胞器紊亂不清、核染色質(zhì)碎裂,提示細(xì)胞已受到嚴(yán)重的損傷。流式細(xì)胞儀檢查發(fā)現(xiàn),隨著超聲劑量的增大,細(xì)胞S期下降,G2+M期增加,提示細(xì)胞合成抑制,放射敏感性增加。但為了排除超聲消融術(shù)后癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,以徹底殺死癌細(xì)胞,還須配合其他治療(如化學(xué)藥物治療、放射治療或免疫治療)來(lái)達(dá)到理想的療效[23].

    8  放射療法


    門(mén)靜脈主干充滿癌栓的肝癌若不能手術(shù)切除,多不適合行TACE治療[25],采用放射治療可取得一定的療效。曾昭沖等[26]對(duì)11例不能手術(shù)的肝癌合并門(mén)靜脈主支癌栓或下腔靜脈癌栓患者行放射治療,總放射劑量40——60 Gy,結(jié)果5例(45%)癌栓完全消失,中位生存期12月,1年生存率55%.近年來(lái)有學(xué)者對(duì)門(mén)靜脈癌栓進(jìn)行分次立體定向三維適行放射治療,其聯(lián)合TACE治療PVTT取得了較好的療效。

    Yamada等[27]采用以PVTT為靶區(qū)進(jìn)行三維適形放療(總劑量60 Gy)聯(lián)合TACE 治療19例HCC合并PVTT患者,客觀有效率為57.9%;1,2年生存率分別為40.6%和10.2%,中位生存期7.0月,PVTT均有不同程度的縮小。Huang等[28]對(duì)41例不能手術(shù)切除的HCC合并PVTT患者行TACE加PVT部位放射治療,對(duì)所有患者而言,其中位生存時(shí)間均為從開(kāi)始照射起10月;而對(duì)于放療完全起反應(yīng)者,其中位生存時(shí)間17月;不完全者中位生存時(shí)間8月;而無(wú)反應(yīng)者,中位生存時(shí)間則僅為4月,而多中心分析也表明,PVTT對(duì)放療的反應(yīng)者其生存期明顯提高(P=0.001)。

    綜上所述,HCC合并PVTT患者的治療是臨床上的一個(gè)難點(diǎn)。PVTT亦是導(dǎo)致肝癌肝內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和影響患者生存的最重要的因素??v觀PVTT患者的總體預(yù)后,目前仍處于較低水平,無(wú)法手術(shù)治療的患者,其3年生存率幾乎為0.手術(shù)后輔以各種綜合治療的門(mén)靜脈主干PVTT患者,3,5年生存率僅為20%,0[29].因此,肝癌合并PVTT的治療應(yīng)采取積極的綜合治療原則,加之新的治療方法如生物治療、基因治療的應(yīng)用,希望能夠進(jìn)一步提高肝癌合并PVTT的療效,延長(zhǎng)患者的生存期。


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