高血壓是心腦血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。有效降壓可以預(yù)防心腦腎等靶器官的損害，降低心腦血管事件的發(fā)病率和死亡率。隨著人們對(duì)高血壓病危害性認(rèn)識(shí)的不斷加深，如何更好地防止該病日益受到人們的重視。近年來(lái)，人們對(duì)人體血壓晝夜節(jié)律現(xiàn)象及其時(shí)間生物學(xué)特征進(jìn)行了大量研究。這些研究為高血壓病的治療學(xué)注入了許多新觀念，其中高血壓病的時(shí)間治療學(xué)日益受到人們的關(guān)注。根據(jù)高血壓患者的血壓節(jié)律特征確定個(gè)體化的時(shí)間治療方案，將成為高血壓病治療的新方法。

    一、人體血壓的時(shí)間生物節(jié)律特征

    血壓晝夜節(jié)律主要受植物神經(jīng)系統(tǒng)影響，多表現(xiàn)為夜低晝高。夜間交感神經(jīng)張力下降，副交感神經(jīng)張力增強(qiáng)，血壓降低；晝間情況則相反。正常人動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)曲線呈雙峰一谷的長(zhǎng)柄杓形，血壓在2 : 00～3 :00 時(shí)處于最低谷，自凌晨覺(jué)醒后血壓急劇上升并于8：00-9：00達(dá)到峰值，白晝基本上處于相對(duì)較高水平，多數(shù)人有雙峰（08 : 00～09 : 00 和16 : 00～18 : 00），18 :00 以后血壓呈緩慢下降趨勢(shì)。在夜間睡眠過(guò)程中人體血壓一般下降10%—20% （即杓型血壓），這是較為“健康”的一種類型；但也有部分人尤其是高血壓患者夜間血壓降低幅度不足l0%，稱之為非杓型血壓。另有少數(shù)人群夜間血壓下降幅度過(guò)大（超過(guò)20%），稱之為深杓型或超杓型。晝夜血壓節(jié)律的喪失與心、腦、腎等靶器官的損害密切相關(guān)，并可能觸發(fā)某些惡性心腦血管事件。

    二、高血壓的時(shí)間治療

    人體血壓的晝夜節(jié)律現(xiàn)象具有重要臨床意義，高血壓病更尤為如此。不同降壓藥物或不同時(shí)間用藥對(duì)血壓及其晝夜節(jié)律產(chǎn)生不同的影響。高血壓時(shí)間治療學(xué)是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的晝夜節(jié)律特征，通過(guò)調(diào)整投藥時(shí)間及/ 或劑量、或應(yīng)用特殊制劑，調(diào)整血液或組織中的藥物濃度， 使降壓藥物作用效應(yīng)與高血壓發(fā)生的節(jié)律相一致，從而增加療效并減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

    高血壓時(shí)間治療的主要目的有3個(gè)：平穩(wěn)降低整體血壓水平、維持夜間血壓適度下降、抑制清晨覺(jué)醒后的血壓驟升。一般來(lái)講，高血壓的時(shí)間治療可經(jīng)以下兩種途徑實(shí)現(xiàn)： （1）應(yīng)用定時(shí)定量釋放活性成分的降壓制劑； （2）根據(jù)降壓藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)，有針對(duì)性的調(diào)整投藥時(shí)間及劑量。

    三、高血壓藥物時(shí)間治療學(xué)的臨床應(yīng)用

    不同降壓藥物的起效時(shí)間和降壓效果不同，這是由降壓藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理學(xué)作用所決定的。另一方面，由于人體各系統(tǒng)都存在著特定的晝夜節(jié)律，每日不同時(shí)間服藥，其起效時(shí)間，降壓療效和對(duì)血壓節(jié)律的影響也有所不同。因此根據(jù)藥物種類的不同，采取不同時(shí)間服藥是合理降壓的重要措施。

    3.1 α受體阻滯劑

    Pickering等研究發(fā)現(xiàn)，夜間服用多沙唑嗪能夠有效降低24小時(shí)收縮壓和舒張壓，并在清晨發(fā)揮最大降壓效應(yīng)。Hermida等進(jìn)一步比較了不同時(shí)間服用多沙唑嗪腸溶片的降壓療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，睡前服藥可以有效降低晝夜血壓，保持24小時(shí)降壓；而早晨服藥對(duì)夜間血壓作用弱，未能提供24小時(shí)有效降壓。Kyuzi等報(bào)道稱睡前服用多沙唑嗪安全有效，而且能顯著降低清晨血壓，減少尿蛋白。

    3.2 β受體阻滯劑

    β腎上腺素受體阻滯劑的降壓效果與交感神經(jīng)晝夜節(jié)律密切相關(guān)。傳統(tǒng)的β受體阻滯劑主要降低白天血壓，而對(duì)夜間血壓影響較弱，造成夜間血壓下降率降低。那么是否可以通過(guò)調(diào)整給藥時(shí)間來(lái)減少藥物的不良作用，目前國(guó)內(nèi)外就此問(wèn)題進(jìn)行了一些臨床研究。

    Hitoshi等[7]進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于卡維地洛的隨機(jī)、交叉、開(kāi)放試驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，晚上服藥能顯著降低清晨收縮壓并能減慢清晨心律，而早晨服藥對(duì)以上兩項(xiàng)無(wú)顯著作用。Calvo 等研究發(fā)現(xiàn)，晨起服用奈必洛爾其對(duì)白天血壓的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)夜間血壓的影響，從而造成夜間血壓下降率明顯降低。Hermida等 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)早晨和睡前服用奈必洛爾的平均24小時(shí)降壓效果相當(dāng)。但早晨服藥使夜間血壓下降率明顯降低，非杓型高血壓患者比率增加，而睡前服藥組無(wú)明顯改變。因此推薦睡前服用奈必洛爾，即能保持降壓療效又可避免夜間血壓下降率的過(guò)度降低。