他汀穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊機(jī)制新視角 抑制/消融膽固醇結(jié)晶

    不穩(wěn)定斑塊形成及破裂是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)病的重要機(jī)制，而炎癥在不穩(wěn)定斑塊形成及破裂中發(fā)揮重要作用，但這并不是故事的全貌。電鏡下發(fā)現(xiàn)，破裂斑塊內(nèi)存在大量膽固醇結(jié)晶。既往由于檢測(cè)手段限制，只在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）性疾病的晚期病變中檢測(cè)到大的膽固醇結(jié)晶裂隙，因此，人們認(rèn)為膽固醇結(jié)晶是AS性疾病的晚期改變，對(duì)疾病進(jìn)程影響不大。

    2010年發(fā)表于《自然》雜志（Nature2010,464:1357）的研究發(fā)現(xiàn)，AS早期病變中即有微小膽固醇結(jié)晶，且與早期炎癥有關(guān)，因此認(rèn)為，膽固醇結(jié)晶不只是成熟AS病變的標(biāo)志，更可能是AS的重要促進(jìn)因子。這些發(fā)現(xiàn)提供了了解AS的新視角，提示了干預(yù)這一疾病新的潛在分子靶點(diǎn)。

    他汀對(duì)膽固醇結(jié)晶影響的研究為他汀穩(wěn)定斑塊的機(jī)制提供了新視角。體外研究發(fā)現(xiàn)，他汀能抑制膽固醇結(jié)晶的形成和體積增長(zhǎng)，并呈劑量依賴性；能抑制結(jié)晶形成，同時(shí)破壞和溶解結(jié)晶結(jié)構(gòu)；還能防止膽固醇結(jié)晶刺破纖維膜。對(duì)人體斑塊內(nèi)膽固醇作用的研究發(fā)現(xiàn)，他汀治療使膽固醇結(jié)晶數(shù)量顯著減少。此外，研究發(fā)現(xiàn)，更多的細(xì)胞外脂質(zhì)沉積可抵抗他汀療效，因?yàn)槌Ｓ脛┝康乃】赡軣o法滲透進(jìn)入到達(dá)壞死核心。因此，需要更大劑量的他汀或改進(jìn)給藥方式才能達(dá)到足夠濃度的藥物進(jìn)入大脂質(zhì)核心，從而抑制膽固醇結(jié)晶的形成及由此誘發(fā)的斑塊破裂。這可能是臨床研究中大劑量他汀更多獲益的一種解釋。

    中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 葉平